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中試階段/n項(xiàng)目背景:常規(guī)的塑化方法有兩輥開(kāi)煉機(jī)、密煉機(jī)、單螺桿塑化擠出機(jī)、雙螺桿塑化擠出機(jī)。常規(guī)的兩輥機(jī)塑化是非密閉式結(jié)構(gòu)，工作和操作環(huán)境差、物料容易氧化，出料為不易取用的塊狀。其優(yōu)點(diǎn)是塑化剪切作用大，故廣泛用于橡膠等高粘度材料；常規(guī)的密煉機(jī)塑化出料仍為不易取用的塊狀且取料和清料都非常困難，且塑化壓力和剪切力非常低；常規(guī)的單螺桿塑化混合效果差，且不能使用粉料，塑化質(zhì)量靠占地大且流程長(zhǎng)的大長(zhǎng)徑比螺桿改善，塑化程度難以控制。其主要優(yōu)點(diǎn)是出料方便，可連續(xù)生產(chǎn)；常規(guī)的雙螺桿塑化結(jié)構(gòu)復(fù)雜、成本高、長(zhǎng)徑比大，

超分子調(diào)堵劑 HCP 是一種水溶性的陽(yáng)離子高分子，是通過(guò)水解聚丙烯酰胺 的羧基陰離子與陽(yáng)離子高分子反應(yīng)生成凝膠進(jìn)行調(diào)剖堵水的，HCP 具有交聯(lián)效 果明顯，生產(chǎn)成本較低的優(yōu)勢(shì)。該技術(shù)從小試、中試，室內(nèi)物模試驗(yàn)到礦場(chǎng)試 驗(yàn)，經(jīng)過(guò)各階段試驗(yàn)改進(jìn)、不斷優(yōu)化，逐步形成了一套配合聚合物驅(qū)的應(yīng)用技 術(shù)，具備了一定的推廣條件。

何鳳課題組以共軛聚合物PPV嵌段為成核嵌段設(shè)計(jì)合成了兩親性嵌段共聚物PPV-b-P2VP，以該嵌段共聚物為構(gòu)筑單元，使其在異丙醇溶液中進(jìn)行“溶解-降溫-陳化”這一簡(jiǎn)單過(guò)程，制備得到了均一分散的二維正方形自組裝膠束。通過(guò)調(diào)節(jié)共聚物嵌段長(zhǎng)度比和溶液濃度，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)所得二維正方形自組裝結(jié)構(gòu)的尺寸進(jìn)行較為精確的調(diào)控。利用PPV嵌段良好的光學(xué)特性，對(duì)二維結(jié)構(gòu)的組裝過(guò)程進(jìn)行了追蹤表征，結(jié)合高分辨顯微鏡照片、SEAD、GIWAXS和分子動(dòng)力學(xué)模擬，可以確認(rèn)所得二維材料的非晶態(tài)以及PPV嵌段間的π-π相互作用對(duì)于二維正方形膠束形成的驅(qū)動(dòng)作用。 本項(xiàng)研究采用非結(jié)晶手段成功實(shí)現(xiàn)了聚合物可控二維自組裝膠束的形成，為二維微納材料的構(gòu)筑提供了新的思路，對(duì)于聚合物二維自組裝的研究有著重要的貢獻(xiàn)。同時(shí)，通過(guò)簡(jiǎn)單手段獲得的二維正方形軟材料，有著良好的光學(xué)和電學(xué)特性，是一種可以預(yù)見(jiàn)的具有潛在應(yīng)用價(jià)值的功能微納材料。

本發(fā)明公開(kāi)了一種小分子多肽、其應(yīng)用及產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)表明，所述小分子多肽，其應(yīng)用于制備降低缺血后神經(jīng)元壞死藥物、降低缺血后神經(jīng)元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實(shí)際操作可行性。本發(fā)明提供的產(chǎn)品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫(yī)學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑。

液滴陣列是研究數(shù)字分子檢測(cè)、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細(xì)胞分析的重要技術(shù)手段，是當(dāng)前生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。受植物葉片倒模的啟發(fā)，創(chuàng)新性地將限制性表面能梯度微孔陣列應(yīng)用于高通量液滴數(shù)字化過(guò)程（相關(guān)研究成果發(fā)表在中科院工程類(lèi)分區(qū)Q1、Q3期刊上），提出了基于仿生微流控原理的數(shù)字化液滴陣列技術(shù)，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了數(shù)字分子診斷和單細(xì)胞分析通用系統(tǒng)平臺(tái)，在細(xì)胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用進(jìn)行了探索。經(jīng)過(guò)近4年研究，已完成了平臺(tái)原理驗(yàn)證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗(yàn)證的工作，應(yīng)用在數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，在多菌分離及培養(yǎng)等單細(xì)胞分析領(lǐng)域，初步開(kāi)發(fā)了數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域研究方法。

微流控技術(shù)是研究數(shù)字分子檢測(cè)、數(shù)字分子免疫學(xué)、單細(xì)胞分析等生物分析技術(shù)的重要手段，是當(dāng)前臨床、醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。受仿生結(jié)構(gòu)啟發(fā)，創(chuàng)新性地提出了高精度數(shù)字化生物分子測(cè)定平臺(tái)，在細(xì)胞、顆粒的分散陣列化及生物應(yīng)用等領(lǐng)域進(jìn)行了探索，4年來(lái)已完成平臺(tái)原理驗(yàn)證、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、系統(tǒng)調(diào)試、生物應(yīng)用驗(yàn)證的研究。該平臺(tái)系統(tǒng)可應(yīng)用在高精度數(shù)字化生物分子測(cè)定領(lǐng)域，特別是數(shù)字PCR、數(shù)字LAMP等核酸分子診斷領(lǐng)域，以及數(shù)字ELISA等分子免疫學(xué)領(lǐng)域。針對(duì)核酸分子定量過(guò)程中精度低、成本高的難題，實(shí)現(xiàn)了微量核酸分子高精度數(shù)字化絕對(duì)定量，其定量靈敏度比第二代PCR技術(shù)高10-100倍，具有定量精確、體積小巧、操作簡(jiǎn)便化、結(jié)果分析及時(shí)的優(yōu)點(diǎn)。

該篩選儀器以表面等離子體共振成像（SPRi）裝置為基礎(chǔ)平臺(tái)。SPRi技術(shù)將傳統(tǒng)的SPR 技術(shù)與成像技術(shù)相結(jié)合，能夠?qū)崿F(xiàn)生物分子互作信息的高通量捕獲。該儀器由一套包含光學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)、微流體控制系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集存儲(chǔ)的操作界面構(gòu)成。儀器能進(jìn)行核酸適配體篩選、高通量生物分子之間的動(dòng)力學(xué)測(cè)定、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、特異性結(jié)合動(dòng)力學(xué)、食品安全與質(zhì)量檢測(cè)、小分子微陣列藥物篩選、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化、藥物初篩、抗體發(fā)現(xiàn)、抗體糖基化表征、雜交瘤篩選、靶標(biāo)垂釣等技術(shù)提供技術(shù)和材料，應(yīng)用于制藥、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、食品和環(huán)境等領(lǐng)域。

本項(xiàng)目以國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)、"863"和"973"項(xiàng)目等為基礎(chǔ)，多年來(lái)深入研究婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要分子機(jī)制，并以此研究為基礎(chǔ)，探索和發(fā)展在婦科惡性腫瘤治療方面可能的新思路、新途徑及新策略，并取得了創(chuàng)新性成績(jī)。 1、婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)基因的篩選、鑒定、功能與臨床預(yù)后研究： 應(yīng)用SEREX、差異蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫蛋白質(zhì)組學(xué)等方法鑒定與婦科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新基因或功能未知基因。采用多種卵巢癌動(dòng)物模型對(duì)上述多個(gè)功能未知和新基因進(jìn)行了功能研究，揭示了它們?cè)趮D科惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。 2、婦科惡性腫瘤干預(yù)治療研究 針對(duì)卵巢癌細(xì)胞開(kāi)展了新型主動(dòng)免疫治療研究。將主動(dòng)免疫治療與阻斷腫瘤內(nèi)血管生成、淋巴管生成等抗腫瘤間質(zhì)治療相結(jié)合，為腫瘤疫苗及抗腫瘤間質(zhì)治療研究提供了新思路。針對(duì)在腫瘤中高表達(dá)，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等密切相關(guān)的基因?yàn)榘悬c(diǎn)，構(gòu)建了一系列針對(duì)單靶點(diǎn)和雙靶點(diǎn)的RNA干擾治療載體，對(duì)卵巢癌等多種移植瘤開(kāi)展RNA干擾基因治療研究，篩選出了有明顯抗腫瘤活性的新型基因治療候選藥物。 這些代表性研究成果共表相關(guān)論文40余篇，這些開(kāi)創(chuàng)性的研究已經(jīng)作為他人進(jìn)一步研究的基礎(chǔ), 并得到其他研究者所發(fā)表論文的證實(shí)。

本項(xiàng)目屬于化學(xué)工程及制藥工程領(lǐng)域。該專(zhuān)利核心技術(shù)還成功應(yīng)用于藥用氨基酸、鹽酸大觀霉素、頭孢曲松鈉等十余種產(chǎn)品，建成17條精制生產(chǎn)線，均通過(guò)國(guó)家驗(yàn)收或省部級(jí)鑒定,專(zhuān)家鑒定為:質(zhì)量及技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)(節(jié)能、降耗、減排)均達(dá)到并部分超過(guò)了國(guó)際先進(jìn)水平。直接經(jīng)濟(jì)效益顯著，近三年累計(jì)新增產(chǎn)值12.44億元，新增利稅2.86億元，創(chuàng)收外匯3171萬(wàn)美元；且社會(huì)效益突出，如地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品已擊敗國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，占有50%以上海外市場(chǎng)和60%以上國(guó)內(nèi)市場(chǎng)；帕羅西汀產(chǎn)品打破了國(guó)際專(zhuān)利封鎖，國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的產(chǎn)品已進(jìn)入了國(guó)際規(guī)范

一、項(xiàng)目分類(lèi) 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果圍繞雜交稻育性遺傳控制的關(guān)鍵問(wèn)題，包括細(xì)胞質(zhì)雄性不育與恢復(fù)性和秈粳雜種不育與親和性的分子遺傳基礎(chǔ)，開(kāi)展了系統(tǒng)研究并取得了創(chuàng)新性重要成果，大大發(fā)展了作物遺傳育種理論和促進(jìn)了雜交育種實(shí)踐。 一、克隆了最廣泛應(yīng)用的野敗型細(xì)胞質(zhì)雄性不育（CMS）基因WA352及其育性恢復(fù)（RF）基因Rf4，揭示了植物孢子體型CMS/RF系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被評(píng)述“在作物雜交育種和發(fā)展育種新策略具有重要的理論和實(shí)踐意義”。 二、克隆了包臺(tái)型CMS基因orf79及其恢復(fù)基因，闡明了植物配子體型CMS/R系統(tǒng)的分子作用機(jī)理。成果被認(rèn)為“提供了植物核質(zhì)互作的分子機(jī)制的新視點(diǎn)”。 三、克隆了控制秈粳稻雜種雄性不育的基因Sa ，發(fā)現(xiàn)Sa 是由2 個(gè)相鄰基因SaM和SaF 組成的復(fù)合座位，揭示出此類(lèi)復(fù)合座位是控制植物雜種不育的普遍性分子遺傳基礎(chǔ)。成果被評(píng)論為“在植物雜種不育機(jī)理研究方面做出了重要貢獻(xiàn)”。 該成果在Nat. Genet, Plant Cell, PNAS, Mol. Plant, Annu. Rev. Plant Biol.等發(fā)表論文25篇，8篇代表論文總他引836次，被Nature, Science等刊物SCI他引616次，單篇最高SCI他引288次。獲授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利6件，成果受到學(xué)術(shù)界的高度評(píng)價(jià)，被4篇專(zhuān)題文章評(píng)述，被“F1000”評(píng)論5次，入選科技部973計(jì)劃十周年紀(jì)念活動(dòng)代表性成果，項(xiàng)目成果被多家育種單位應(yīng)用并培育出雜交稻新品種。相關(guān)研究成果大大促進(jìn)了植物分子遺傳學(xué)的發(fā)展，并在雜交稻育種中發(fā)揮了重要作用。 該成果榮獲2018年度國(guó)家自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。