葡京娱乐场-富盈娱乐场开户_百家乐试玩_sz全讯网网址xb112 (中国)·官方网站

2020年5月4日，中國科學技術大學生醫部、基礎醫學院、中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫院潘躍銀研究組和復旦大學柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文，發現髓系細胞中PTEN蛋白能夠促進NLRP3炎癥小體活化，并增強化療反應性。化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細胞自身因素的影響外，越來越多的研究表明免疫微環境對腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導腫瘤細胞發生免疫原性細胞死亡，釋放大量免疫原性物質如HMGB1和ATP，誘導NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細胞因子產生，從而促進腫瘤微環境中免疫細胞浸潤并提高化療誘導的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環境中NLRP3炎癥小體活化對化療效果的發揮至關重要，但是在腫瘤微環境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。PTEN蛋白是機體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細胞中PTEN蛋白通過其脂質磷酸酶活性逆轉PI3K-AKT-mTOR 信號活化，抑制細胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中，腫瘤細胞中的 PTEN 蛋白缺失導致 PI3K-AKT 信號通路過度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細胞中的PTEN蛋白在腫瘤發生發展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環境中的作用和機制尚不清楚。 為了探究髓系細胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對髓系細胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進行皮下荷瘤，并利用能夠誘導腫瘤細胞發生免疫源性細胞死亡的化療藥物進行治療。結果顯示當PTEN缺陷后，化療藥物對腫瘤的治療效果顯著降低。對小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結中抗腫瘤免疫相關指標進行檢測，發現PTEN缺陷小鼠中CD8+T細胞浸潤顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時，腫瘤免疫微環境中炎癥小體活化相關指標caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結果表明PTEN可能通過促進免疫微環境中炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。接下來研究者在細胞水平探究PTEN對炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細胞進行炎癥小體活化實驗，研究者發現PTEN能夠特異性促進NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機制上，PTEN能夠直接結合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導NLRP3酪氨酸32位點（鼠源為酪氨酸30位點）發生去磷酸化修飾，進而促進NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構建了能夠特異性識別NLRP3酪氨酸30位點磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進一步確定了PTEN通過誘導NLRP3酪氨酸32位點去磷酸化促進NLRP3炎癥小體活化。為了明確髓系細胞PTEN促進化療誘導的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補細胞因子IL-1β和IL-18，發現回補細胞因子后能夠顯著提高化療藥物對PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過促進免疫微環境中NLRP3炎癥小體活化提高機體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發現髓系細胞中的PTEN與腫瘤患者對化療藥物的敏感性呈現正相關關系。總之，該研究創新性體現在：1）發現腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發揮關鍵作用；2）揭示髓系細胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細胞PTEN的表達可以作為一種預測化療敏感性的生物標記物。中國科學技術大學生醫部和基礎醫學院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項工作得到了復旦大學丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫科大學蔡永萍課題組，蘇州系統醫學研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學技術大學的大力支持。原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

成果簡介：  2013年黃浦江死豬事件和2014年江西高安病死豬流入市場事件，都引起社會各界對動物衛生安全、動物源性食品安全和公共衛生安全的廣泛關注，病死畜禽處理問題成為社會熱點。本項目針對“高溫高壓蒸煮干化法”、“焚燒處理法”等方法建設的病死畜禽無害化處理中心投資大、占用場地大、運營成本高、且高溫高壓存在安全隱患等問題，研制了低成本、安全可靠

鐵路勘測設計一體化、智能化是系統地研究和建立以數字化信息為基礎，以計算機應用技術拉通勘測設計全過程為主要特征的新的生產作業模式。所以，該系統應將使用各種勘察手段所采集的鐵路線路及其相關的地形、地理、地質、水文等資料加工成數字化信息，通過接口界面進行信息處理并傳輸到工程數據庫中。先進的計算機網絡必須覆蓋各專業CAD終端，各專業在集成化設計環境中共享工程數據的信息，完成本專業設計，同時輸出數字化和可視化的設計成果，供后序專業應用。設計完成后，全部CAD設計電子文件通過網絡直接歸檔，從而實現鐵路勘測設計一體化。隨著各專業設計專家系統的建成與不斷完善，再實現勘測設計智能化。在一體化新的作業模式下，勘測設計的全過程可以理解為對一般數字化信息流的采集、加工和擴充的過程。外業的勘測和勘探資料是這股數字化信息流的源頭，各專業的設計工作是對信息流的加工和擴充。最終完成的數字化信息就是設計成果和歸檔資料。設計與管理所面向的不再是原來的書面資料和圖紙，而是在工程數據庫統一管理下，在網絡的終端上有序受控流動的數字化信息流。所以，實現勘測設計一體化的過程就是從以非數字化為基礎的現有作業模式向以數字化為基礎的新的作業模式轉化的過程。實現這一轉化需要建立新的勘測設計流程，研究解決新模式帶來的一系列技術層面和管理層面的關鍵問題。 1)勘測設計資料數字化是新的生產作業模式的基礎，只有后道工序需用計算機處理的資料是數字化的資料，才能保證整個設計過程形成數字化的信息流。這就需要外業勘測時盡量利用各種測量儀器的數字化功能，使第一手資料即是數字化的形式，同時資料整理必須利用計算機來完成，才能獲得滿足內業設計要求的數字化勘測成果。為了實現外業數字化勘測，重點應研究以下問題：充分開發利用航測、全站儀及各種遙感設備的數字化功能；研究既有地圖如何實現高精度、高清晰度掃描數字化處理；開發在勘測現場的鐵路線路初步設計方案比選系統，改變外業隊的作業方式，建立與數字化勘測相適應的裝備水平、勞動組織、作業內容和管理制度。 2)建立工程數據庫是新的生產作業模式的核心，新模式與原有模式的重大區別之一就是外業與內業之間、各專業這間需要共享的數據都要通過數據進行存取，所有的設計成果都由數據進行保存與管理。所以，如何開發一個符合鐵路勘測設計行業特點、功能強大的工程數據庫管理系統是本項目研究的一個重點。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題：做好標準化工作，制定鐵路勘測設計一體化數據格式標準，規定每個專業的哪些數據需要進；如何處理非結構化數據；如何制定適應鐵路勘測設計特點的數據結構。 3)建立鐵路勘測設計集成化設計環境是新的生產作業模式的關鍵，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部內業設計均在集成化設計環境中進行。設計集成化環境是以計算機網絡為平臺，工程數據為核心，設計流程管理為主線，各專業設計軟件與程序數據庫接口為主要內容的計算機集成應用體系。為此，需要研究與解決以下關鍵技術頭題：建設技術先進的計算機網絡系統；研究出一種適應各種軟件和各種數據需求的專業設計軟件與工程數據庫的接口方案；開發設計流程管理系統，保證整個設計在受控，有序的條件下進行。從而實現完全消除專業間書面資料的往來傳動，每個設計人員在自己的計算機站點上就可完成設計和前后工各種間的信息交換。 4)建成計算機檔案管理系統是新的生產作業模式的重要內容，新模式與原有模式的重大區別之一，就是全部電子設計文件采用光盤存儲并由計算機管理。計算機檔案管理可實現在網絡環境下直接檢索、查詢、瀏覽和下載電子檔案文件，并為電子設計文件重復利用提供了極大的方便。為此，需要研究與解決以下關鍵技術問題。正確處理管理型軟件與管理方式之間的關系，就是說，所編的檔案管理軟件應滿足行業的需要，適應各設計院在檔案管理上存在種種差別的實際情況，而不是讓各設計院改變檔案管理方式來適應所編的軟件；能瀏覽各種格式的電子文件，使軟件具有良好的實用性。 5)采用人工智能技術是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。傳統CAD技術的特點是輔助設計人員進行計算與繪圖，沒有智能功能。總結國內外經驗后，我們認為，以專家系統、智能CAD為主要內容的人工智能技術在鐵路設計中的應用是實現鐵路勘測設計智能化的主要途徑。鐵路選線是帶全局性的非常錯綜復雜的設計問題，一直以人工以驗為主進行設計，只能對有限的方案進行研究，設計周期長，推薦方案往往不是最優的。所以，必須要研究鐵路新線設計智能CAD系統，以提高設計質量。采用綜合地質勘探方法來解決特定的工程地質問題被證明是行這有效的。由于綜合地質勘探模式有幾十種，采用哪一種模式來解決某一個具體工程地質問題往往是很復雜的、模糊的。采用的模式不適合，就不能有效地解決問題，所以要研究鐵路地質綜合勘探方法專家決策支持系統，以顯著提高地質工作質量

導熱油在使用過程中，在高溫條件下與空氣接觸極易氧化，產生酸性物質， 腐蝕設備，嚴重影響導熱油的安全運行，酸值是導熱油品質的重要指標。本油品 酸值測定儀結合 3D 打印技術和流程控制系統而設計，一部分是利用 3D 打印技術 設計的 3D 模塊（如圖 1a 所示）和固定在其上的油水分離膜實現油樣品和標準堿 水的充分混合反應再分離；另一部分是利用連接在該 3D 模塊上的 pH 電極和信號 轉換裝置通過計算機上的流程控制系統實現油品酸值的自動一體化檢測。 該油品酸值測定儀一方面利用油水分離膜解決了傳統檢測方法中油樣品和287 標準堿水分離不充分而導致檢測結果不精確的問題，將分析流路中油水混合、分 離部分以及檢測部分通過 3D 打印的方式實現檢測流路的集成化和設備的微型化； 另一方面通過流程控制系統與計算機聯用，易于實現自動化、一體化快速檢測。 利用該油品酸值測定儀檢測油品酸值無需使用指示劑，方法簡便，分析速度快， 平均樣品分析時間為 5-6 min，靈敏度高且樣品檢測重現性高，檢測的范圍廣， 檢出限為 0.2 mg KOH/g（S/N=3）。本儀器將 3D 打印技術開創性地結合流動注射 技術、離子選擇性電極技術，實現微型化油品酸值檢測儀器的設計開發，完全避 免了有毒有害有機試劑的使用，綠色環保，準確度高，可以用于現場和在線檢測 導熱油酸值分析。 

鐵路電力系統主要為編組站、車站、檢修工廠、機務段、車輛段、通訊、列車行車信號等動力和照明提供用電，它雖工作于電網的末端，屬于電力、輸、供三個環節中的供配電環節，但其對供電可靠性的要求卻非常高。近年來鐵路行車速度不斷提高，直接與行車有關的新工藝、新設備無不要求電力供應穩定可靠。青藏鐵路平均海拔超4000米，其環境達零下25度，使普通電器設備無法正常啟動；其大氣壓力遠遠低于正常海拔值，使普通電器設備的耐絕緣、耐沖擊、繼電器觸頭及印制板的設計性能等均不能滿足要求。同時，青藏鐵路沿線惡劣的自然環境，給設備進行現場試驗和維護帶來諸多不便。因此，需要一體化的系統來綜合解決這些問題。該系統包括如下幾個方面的內容：1）適用于高原低溫等惡劣環境的保護、測控裝置的新硬件平臺。2）適用于高原低溫等惡劣環境的基于地理信息系統、管理信息、視頻監控系統的鐵路電力遠動高度系統。3）適用于高原低溫等惡劣環境的鐵路電力綜合自動化系統。4）適用于高原低溫等惡劣環境的鐵路電力線路自動化。5）適用于高原低溫等惡劣環境的變（配）電所電氣設備狀態在線監測系統，包括一次設備的在線監測和二次設備的在線監測。

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有出色的臨床安全性和有效性。有87.5%（7/8）的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。“我們治療的都是傳統放化療無效或治療后反復復發的病人，這個臨床結果證明這五年半的付出都是值得的。”