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共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

首次構建出無機離子寡聚體并可以通過“無機離子聚合”全新途徑可塑地構建出無機材料，實現“像制造塑料一樣制造無機物”（Nature 2019）并可以進一步實現無機材料的相互融合（Science 2021）。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 首次構建出無機離子寡聚體并可以通過“無機離子聚合”全新途徑可塑地構建出無機材料，實現“像制造塑料一樣制造無機物”（Nature 2019）并可以進一步實現無機材料的相互融合（Science 2021）。這些成果突破了無機塊體材料依賴高溫燒結定形的傳統途徑，可以在常溫條件下實現構建，為功能材料的制備提供革命性的科學新基礎，特別適合在生物體內開展仿生合成。目前已經顛覆性地實現以下突破： 1）結合生物礦化實現人體牙釉質的再生（Sci Adv 2019），再生層與天然牙釉結構完全一致，擁有相同的生物力學特性。該工作打破了傳統口腔醫學中牙釉質不能再生的認知，引領新一代口腔材料從“填充型”轉變為“再生型”。目前已進入轉化研究階段，樣品能夠高效地修復牙齒表面的微小缺損。 2）結合傳統有機聚合發展出有機-無機共聚新技術，可以制備出有機-無機共聚物（Angew Chem Int Ed 2020）。與傳統的有機無機復合材料不同，共聚型新材料能夠在分子尺度上實現有機和無機相之間的相互融合，從而構建出結構完全均一、具有優異力學性能的輕質高強材料。特別是在傳統高分子材料中引入無機離子鍵可以顯著增強材料原有的力學性能，例如通過無機離子寡聚體可以大幅度改善傳統塑料材料。 “無機離子聚合”可以構建出柔性無機離子材料，開發出礦物基塑料替代新材料，被稱為“石頭變塑料” （Adv Mater 2022）。礦物基塑料材料與傳統塑料相比在保持制備可塑性和結構韌性的同時，具有高強、高硬和高熱穩定性等新特征，而其礦物的本質特征還可以使材料能夠融入到自然的礦物循環中，為解決塑料污染問題提供新策略，是一種環保型的新材料。

?  成果簡介：北京理工大學在高壓共軌噴油技術方面注重創新，立足研制具有獨立自主知識產權的產品，其中噴油器就有五項發明專利，高壓油泵有1項發明專利，3項實用新型專利。與蘭州信德液壓氣動公司聯合開發成功了三種高壓油泵，與北京嘉順磨具公司聯合開發成功了電液比例控制進油節流調壓閥。已開發成功三種高壓油泵其中一種的技術參數：最高工作壓力：160MPa;理論排量： 1.1mL/r;容積效率：87%>>78%的BOSCH的同類泵(CP3.3）；已經過1000小時的壽命考

本研究成果從熱力學分析入手，了解多種材料在高溫下分解情況，對多種滲劑的共滲活性進行試驗比較，確定了一種新的滲劑及有關工藝參數。本新工藝滲速快（在相同條件下比煤油加氨氣快1/3）；組織狀態好（基本上不產生黑色組織）產品變形小、無公害、操作簡便，適用于井式爐、轉爐、多用爐等常規設備；滲劑成本低與煤油氨氣法相當。

成果簡介：北京理工大學在高壓共軌噴油技術方面注重創新，立足研制具有獨立自主知識產權的產品，其中噴油器就有五項發明專利，高壓油泵有1項發明專利，3項實用新型專利。與蘭州信德液壓氣動公司聯合開發成功了三種高壓油泵，與北京嘉順磨具公司聯合開發成功了電液比例控制進油節流調壓閥。已開發成功三種高壓油泵其中一種的技術參數：最高工作壓力：160MPa;理論排量：1.1mL/r;容積效率：87%>>78%的BOSCH的同類泵(CP3.3）；已經過1000小時的壽命考核試驗；已在北京公交車上替代BOSC

研究內容 ：本研究根據共注成型過程的特點，首次在綜合考慮粘性包 圍和界面不穩定及其相互作用影響基礎上， 建立了多因素相互作用的全三 維非穩態非等溫共注成型充模流動的理論模型及其相適應的穩定快速收 斂的數值算法。該算法采用罰函數法，以及速度場分析、溫度場分析和流 體體積分數分析相分離等方法來降低對計算機的 CPU 和存儲能力的需求。 而通過 SUPG 法、罰函數法等實現有限元數值分析的穩定性。并基于罰函

產品詳細介紹組成結構：電噴汽油發動機成、發動機控制單元、組合儀表、蓄電池、電源開關、燃油箱、手動油門裝置、診斷座、燃油壓力表、真空壓力表、智能化故障設置和考核系統、移動機架等。功能特點：1.真實可運行的電噴汽油發動機，充分展示電噴汽油發動機的組成結構和工作過程。2.實訓臺面板上繪有彩色噴繪電路圖，學員可直觀對照電路圖和發動機實物，認識和分析控制系統的工作原理。3.實訓臺面板上安裝有檢測端子，可直接在面板上檢測各傳感器、執行器、發動機控制單元管腳的電信號，如電阻、電壓、電流、頻率、波形信號等。4.實訓臺面板上安裝有汽車儀表、燃油壓力表、真空壓力表，可實時顯示發動機轉速、噴油壓力、進氣歧管壓力等參數變化。5.實訓臺安裝有診斷座，可連接專用或通用型汽車解碼器，對發動機電控系統進行讀取故障碼、清除故障碼、讀取數據流等發動機自診斷功能。6.配有智能化故障設置和考核系統。

成果與項目的背景及主要用途： 共沸物的形成是由物質的性質決定的，對大多數物系來講，會形成最低共沸 物（比最高共沸物多很多）。共沸物一旦形成，除非有分相的體系，否則是不能 拿到高純度物質的，比如，乙醇和水的體系，在常壓狀態下，理論上精餾得到的 乙醇最高濃度是 95.6%（wt），通常的做法是加入苯等作為攜帶劑可以得到無水 乙醇。我們采用變壓的操作方法分離共沸混合物，適用于乙腈-水，乙酸乙酯-乙 醇等絕大多數物系，產品乙腈，乙酸乙酯和乙醇的濃度可以達到 99.0%-99.9%（視 雜質不同，可能有差異）。 技術原理與工藝流程簡介： 從含有乙腈的廢水中（或含有乙酸乙酯和乙醇的混合物中）利用變壓操作改 變共沸點的方法進行共沸精餾，以乙酸乙酯和乙醇的混合物分離為例，第一個塔 在減壓下操作，共沸組成 26%（乙醇），第二塔常壓操作，共沸組成 31%（乙 8天津大學科技成果選編 醇），這樣就可以在塔釜得到純度很高的乙酸乙酯，在第一個塔底得到高濃度的 乙醇。利用我們獨特的技術，可以在系統設計過程中，進行優化設計，使能量消 耗大大降低。 技術水平及專利與獲獎情況： 采用上面的工藝，從乙腈-水的混合物中分離得到高純度的乙腈（≥99.5%）。 應用前景分析及效益預測： 該方法適用于大多數的有共沸物的體系，應用面廣，系統操作簡便、彈性大， 可以采用板式塔和填料塔相結合的方案更提高了原料的適應性，回收后的溶劑純 度高，完全可以返回使用，大大降低廠家生產成本，經濟效益非?？捎^?？梢砸?具體物系提供詳細的經濟分析報告。 應用領域：石油化工，精細化工，醫藥行業等等。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模） 原料主要是工業生產過程中加入的溶劑，或者有機反應過程中產生新的物質， 所需的設備主要是兩套精餾塔，原料、產品貯罐和簡單的儀表等，可以室外操作， 廠房規模小，投資規模大小視原料情況和處理量，具體問題具體分析。 合作方式及條件：技術轉讓或技術服務。

共沸物的形成是由物質的性質決定的，對大多數物系來講，會形成最低共沸物（比最高共沸物多很多）。共沸物一旦形成，除非有分相的體系，否則是不能拿到高純度物質的，比如，乙醇和水的體系，在常壓狀態下，理論上精餾得到的乙醇最高濃度是95.6%（wt），通常的做法是加入苯等作為攜帶劑可以得到無水乙醇。我們采用變壓的操作方法分離共沸混合物，適用于乙腈-水，乙酸乙酯-乙醇等絕大多數物系，產品乙腈，乙酸乙酯和乙醇的濃度可以達到99.0%-99.9%（視雜質不同，可能有差異）從含有乙腈的廢水中（或含有乙酸乙酯和乙醇的混合物中）利用變壓操作改變共沸點的方法進行共沸精餾，以乙酸乙酯和乙醇的混合物分離為例，第一個塔在減壓下操作，共沸組成26%（乙醇），第二塔常壓操作，共沸組成31%（乙醇），這樣就可以在塔釜得到純度很高的乙酸乙酯，在第一個塔底得到高濃度的乙醇。利用我們獨特的技術，可以在系統設計過程中，進行優化設計，使能量消耗大大降低。應用前景分析及效益預測：該方法適用于大多數的有共沸物的體系，應用面廣，系統操作簡便、彈性大，可以采用板式塔和填料塔相結合的方案更提高了原料的適應性，回收后的溶劑純度高，完全可以返回使用，大大降低廠家生產成本，經濟效益非?？捎^。可以視具體物系提供詳細的經濟分析報告。