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1 成果簡介本項成果針對目前全球共同關(guān)心的腫瘤、傳染病、內(nèi)分泌等重大疾病快速檢測問題，建立相關(guān)疾病診斷所需的高靈敏度化學發(fā)光免疫分析新方法，研制了一系列可用于臨床分析的化學發(fā)光免疫分析試劑盒。 所建立的方法操作簡單，線性范圍寬，成本低，可以實現(xiàn)大規(guī)模的樣品調(diào)查和篩選。本項成果包括基于磁顆粒的多種標志物的快速聯(lián)合檢測技術(shù)，研制高通量、 快速臨床診斷試劑盒和全自動化學發(fā)光免疫分析儀的關(guān)鍵裝置。可以實現(xiàn)腫瘤、傳染病、內(nèi)分泌等系列化學發(fā)光免疫分析試劑的產(chǎn)業(yè)化。研究成果已部分應(yīng)用于臨床檢驗。2 應(yīng)用說明微板式磁化學發(fā)光酶免疫分析（ MMCLEIA）方法。以磁性微粒子為載體，采用磁性微粒子表面包被技術(shù)和免疫反應(yīng)的特點，以磁性酶免疫測量分析為模型，建立了微板式磁化學發(fā)光酶免疫分析法。能夠較好地應(yīng)用于血清以及尿液中不同生物標記物成分的分析。 用改良的戊二醛交聯(lián)法完成堿性磷酸酶（ ALP） 對抗體的標記，所得酶結(jié)合物保持了單克隆抗體的免疫反應(yīng)性和酶的催化活性。 采用 4-甲氧基-4-（ 3"-磷酰氧基苯） -螺旋-（ 1， 2-二氧雜環(huán)丁烷-3， 2'-金剛烷（ AMPPD） -堿性磷酸酶（ ALP） 化學發(fā)光體系，并以異硫氰酸熒光素（ FITC） 和 ALP 分別標記疾病標記物的單克隆抗體。在溶液中形成 FITC 標記抗體-抗原-ALP 標記抗體的免疫夾心復(fù)合物后，引入偶聯(lián) FITC 抗體的微米級磁性微粒子作為反應(yīng)體系的分散固相，并最終形成雙夾心免疫復(fù)合物。在反復(fù)施加磁場的作用下，通過洗滌將沒有結(jié)合的游離蛋白與免疫復(fù)合物分離，實現(xiàn)對待測抗原的測定。 這一技術(shù)可以應(yīng)用于腫瘤標記物的檢測。3 效益分析化學發(fā)光免疫分析由于其高靈敏度、快速、高通量等特點，可以應(yīng)用于生物樣品的快速檢測，在臨床檢測、環(huán)境分析以及食品安全分析等領(lǐng)域一直受到人們的重視。本研究成果及專利技術(shù)均從實際需要出發(fā)，不需要繁雜的樣品前處理，就可以更方便地檢測出人體或者環(huán)境生物樣品中相關(guān)物質(zhì)的含量，這種技術(shù)可以用于日常生產(chǎn)和生活中，對人類和動物的身體健康、維持全球生態(tài)平衡等方面具有很大的意義。微板式磁性微粒子化學發(fā)光免疫分析新技術(shù)的開發(fā)不僅為腫瘤、傳染病等重大疾病診斷與預(yù)防提供強有力的檢測工具，對于發(fā)展其他疾病診斷技術(shù)和環(huán)境雌激素類化合物的檢測也將起到重要作用。因此化學發(fā)光免疫分析技術(shù)的發(fā)展拓寬了免疫分析的應(yīng)用領(lǐng)域，具有廣闊的市場前景和非常可觀的經(jīng)濟效益。4 合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓或合作開發(fā)， 商談。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生。

近年來，食品安全、環(huán)境污染、大規(guī)模傳染性疾病等威脅到人類身體健康和生命安全的問題頻發(fā)，社會各界高度關(guān)注。應(yīng)對這些影響人類健康和生命安全的社會公共問題，發(fā)展快速高靈敏的檢測技術(shù)顯得尤為重要。我們研究組長期從事生物芯片檢測技術(shù)研究，可以在直徑為3~5英寸基片上生長出均勻的納米基底，適于大規(guī)模生產(chǎn)，其表面增強拉曼光譜（SERS）的增強因子高達十的九次方。生產(chǎn)出的基片重復(fù)度高，可用于生化分子檢測快捷（檢測時間小于1分鐘）。幾年來，我們開發(fā)出了一系列不同的基底和檢測平臺，并將其用于病毒、病菌、毒素和藥物等的檢測，取得了多項美國專利，可彌補國內(nèi)生物檢測芯片發(fā)展緩慢的不足

四川大學抗擊新冠肺炎疫情應(yīng)急科研攻關(guān)相關(guān)項目組聯(lián)合中國移動，發(fā)揮文、理、工、醫(yī)多學科交叉融合優(yōu)勢，充分利用華西醫(yī)學科研資源，在“5G醫(yī)學轉(zhuǎn)化服務(wù)平臺”和“醫(yī)學+信息”基礎(chǔ)上，研發(fā)成功的基于5G云計算的新冠肺炎免疫檢測與智能分析系統(tǒng)是全球首個運用新冠肺炎生物芯片，融合物聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、人工智能、云計算等信息技術(shù)的高科技產(chǎn)品，能在不同場景（機場/車站安檢、大型活動安檢、社區(qū)及個人自檢等）對目標人群開展免疫檢測，并通過人工智能技術(shù)進行分析，為新冠疫情的最終解決提供必要技術(shù)支撐。該系統(tǒng)實現(xiàn)了檢測點的分散式布局與檢測資源下沉，能避免集中檢測的交叉感染，檢測方便快捷，準確率高，數(shù)據(jù)自動上傳國家指定平臺。

研發(fā)階段/n本成果合成了人工免疫原和包被原，制備出高效價的特異性抗體，建立了肌肉(豬、雞、魚)、肝臟(豬、雞)、腎臟(豬)中AOZ殘留檢測的ELISA方法，并與建立的多殘留檢測HPLC方法進行了對比。該方法的檢測限、回收率、變異系數(shù)均達到我國獸藥殘留快速檢測的要求。以上述方法為基礎(chǔ)，在國內(nèi)首次研制出動物樣品中AOZ殘留檢測ELISA試劑盒。通過與國外同類試劑盒、HPLC法的比對和動物殘留試驗證明，該試劑盒的靈敏度、準確度和重現(xiàn)性與國外試劑盒水平相當。經(jīng)多家檢測機構(gòu)和研究單位的復(fù)核和應(yīng)用表明，該試劑盒

本發(fā)明公開了一種魚類福利化分級裝置，包括箱體、一級分級濾網(wǎng)、二級分級濾網(wǎng)、三級分級濾網(wǎng)、進水裝置、出水裝置、溢流裝置和一級排魚裝置、二級排魚裝置、三級排魚裝置、四級排魚裝置。箱體被一級分級濾網(wǎng)、二級分級濾網(wǎng)和三級分級濾網(wǎng)分割為四個分級單元，即一級分級單元、二級分級單元、三級分級單元和四級分級單元。本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡單、可靠性強，對魚類損傷小，大大提高了魚類的成活率，從而實現(xiàn)魚類的福利化分級。

 高志良教授團隊與雙聘教授鄺棟明教授團隊合作，在“十三五”國家科技重大專項和國家自然科學基金重點項目等基金的支持下，發(fā)現(xiàn)了PD-L1+肝癌免疫微環(huán)境存在高度的異質(zhì)性。研究證實巨噬細胞和T細胞釋放的炎性介質(zhì)均參與了PD-L1+肝癌形成，但巨噬細胞同時賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統(tǒng)化療、T細胞殺傷和免疫檢查點治療的特征。聯(lián)合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調(diào)控有望成為新型的肝癌治療策略。同時，上述主體研究結(jié)論同時在多種人類腫瘤中得到驗證。

免疫檢查點抑制劑在“所有等級毒性”和“3-4級毒性”方面的安全性排序由高到低均為：阿特朱單抗、納武單抗、帕姆單抗、伊匹單抗、tremelimumab。具體而言，相較于傳統(tǒng)治療，免疫檢查點抑制劑所致毒性主要體現(xiàn)在皮膚、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝臟和肺。單藥免疫檢查點抑制劑（除tremelimumab外）相較于免疫檢查點抑制劑藥物聯(lián)用或免疫檢查點抑制劑聯(lián)合傳統(tǒng)治療具有更高的安全性。       毒性譜方面：tremelimumab 的毒性譜最廣最嚴重，或可導(dǎo)致嚴重的皮膚、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)不良事件；阿特朱單抗雖然在安全性排行榜上列第一位，但其具有最高的致甲低、惡心、嘔吐的風險；帕姆單抗主要導(dǎo)致關(guān)節(jié)痛、肺炎、肝臟毒性；伊匹單抗所致毒性主要體現(xiàn)在皮膚瘙癢、結(jié)腸炎、腎臟毒性納武單抗的毒性譜最窄最溫和，而致甲亢和甲低風險稍高。       綜合證據(jù)發(fā)現(xiàn)：納武單抗在安全性方面——尤其對于肺癌患者——是最佳的選擇。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)：同一免疫檢查點抑制劑藥物藥物的不同給藥劑量在其所致毒性方面一般沒有顯著差異，但伊匹單抗10 mg/kg/3 wk的風險顯著高于3 mg/kg/3 wk。

本成果研制的超薄復(fù)合膜由多孔的中空纖維基膜和致密的超薄選擇層組成，通過采用一系列親水基團（有機磷酸、羧酸、磺酸）、改性環(huán)糊精以及其金屬絡(luò)合物對選擇層進行表面修飾，調(diào)控選擇層表面的親水性與交聯(lián)程度，極大提升了該薄膜復(fù)合膜滲透汽化脫水的分離性能。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 滲透汽化分離是一種新型膜分離技術(shù)，其利用致密高聚物膜對液體混合物中組分的溶解擴散性能的不同實現(xiàn)組分分離的一種膜過程，其突出的優(yōu)點事能夠以低的能耗實現(xiàn)蒸餾、萃取、吸收等傳統(tǒng)方法難以完成的分離任務(wù)。本成果研制的超薄復(fù)合膜由多孔的中空纖維基膜和致密的超薄選擇層組成，通過采用一系列親水基團（有機磷酸、羧酸、磺酸）、改性環(huán)糊精以及其金屬絡(luò)合物對選擇層進行表面修飾，調(diào)控選擇層表面的親水性與交聯(lián)程度，極大提升了該薄膜復(fù)合膜滲透汽化脫水的分離性能。本成果對薄膜復(fù)合膜選擇層進行表面修飾的操作簡易可行，明顯優(yōu)于目前市場上的大部分同類膜。