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4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。 HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

緩控釋技術和生物酶技術研發人員，理論與實踐二者兼而有之

本發明屬于農產品加工及副產品綜合利用技術領域。本發明對大豆乳清蛋白 廢水綜合利用，原料無需干燥，設備要求低，操作簡單，無環境污染。且 Kunitz型胰蛋白酶抑制劑回收率高，純度高，蛋白活性高。 低濃度的胰蛋白酶抑制劑是廣譜抗致癌因子，能預防結腸癌、肝癌、口腔癌、肺癌等多種癌癥的發生，還有降低膽固醇水平的作用；能增強胰臟生長和增加胰消化酶的活性，且對動物內皮細胞生長因子具有活化作用；能控制腎小球腎炎或腎盂腎炎的一些炎癥發展過程。此外，微量胰蛋白酶抑制劑對于糖尿病治療，調節胰島素失調有一定效果。醫藥上提取胰蛋白酶抑制劑(抑肽酶) 治療急性胰腺炎。

4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。 HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

可以量產/n成果簡介：該項目通過有性雜交、回交和自交等方法將隱性細胞核雄性不育基因導入到波里馬雄性不育細胞質中，選育出新的細胞核+細胞質雄性不育不育系RGCMS-1141A（986A）和RGCMS-8086A，并配制出雙低雜交油菜華油雜5號、華油雜6號和華油雜8號。與“中油821”等對照相比，“華油雜8號”具有超高產、品質優、含油量較高、抗倒伏強以及適應性廣等突出優點。建立了官、產、學、研相結合的有效推廣模式，實施良種與良法配套、常規育種與分子標記輔助育種結合，提升了油菜高產優質育種水平。在市場競爭

產品詳細介紹 Fitouch N系列觸摸屏，摒棄低端產品所采用的膠殼方案，在用材上按最高標準采用航空級鋁鎂合金做為外殼，其結構強度更好。 Fitouch N系列觸摸屏，采用了高速開關芯片與mcu主控芯片，將每次獲得觸摸座標的速度降低至3ms，同時以3ms的速度向pc傳送座標信息，從而實現了3ms的感應速度，是一般產品12ms,16ms的3倍以上，帶給用戶的是行云流水般的暢快體驗，首創全球最高300點/秒感應速度。 Fitouch N系列觸摸屏，采用了具有發明專利的補償算法，進一步提高了紅外管間空白區域的補償精度，可以有效解決鋸齒，抖動現象，同時由于有高速座標的保證，所以無論高低速劃線都可帶來流暢及平滑的使用感受。 產品特色： 1、鋁合金高強度面殼； 2、19mm超窄邊框； 3、僅9mm極致纖薄； 4、多點觸摸；

產品詳細介紹 折疊生活Nottable系列N01隆重上市       致所有關心折疊生活，關注Nottable的朋友：       五個多月前，巴西設計師Nelson Motta設計了一款筆記本電腦支架“Nottable”，此后一度引起轟動，世人皆驚嘆于這款產品的巧妙構思、獨特造型與高實用性，使其迅速成為在全世界都炙手可熱的產品，其火爆程度由Google 、百度等知名搜索引擎上搜索關鍵詞“Nottable”的結果來看就可見一斑。由于此產品生產情況的未知性，更增加了些許神秘感，以至于引起全球范圍內對它的瘋狂搜索。     “折疊生活”作為國內最早的筆記本電腦桌生產商，也是最早將人體工程學融入到每款產品設計中的廠家。當我們初遇Nottable，和大多數人一樣，我們也被它深深吸引，于是在對國內外市場需求的客觀分析之下，經過四個多月的悉心研究、不懈努力，“折疊生活”Nottable（NO1）筆記本電腦支架終于可以在2009年10月15日開始面向全球市場銷售。這也意味著“折疊生活”系列產品由雙臂時代到單臂時代的成功邁進。      下面，請跟隨我一起走近Nottable。 產品細節介紹： （特別說明：現在有一些淘寶賣家，采用“掛羊頭、賣狗肉”的方法，盜用我們的產品圖片，連上面的“折疊生活”的logo都不刪除，把我們的產品和另外廠家的產品放在一起，讓購買者不知到賣的到底是哪個產品。我們的產品，采用專利萬向關節，彩盒外套，泡沫內襯，并有“折疊生活”的電碼防偽商標和激光防偽商標。請用戶朋友一定仔細鑒別，不具備以下細節特征的都不是折疊生活正品。發現購買到的產品和圖片不符的，馬上拒付款并投訴。已經有不少朋友退掉了其它的產品換購我們的產品。）   折疊生活的產品都有唯一的條碼 “折疊生活”的電碼防偽商標和激光防偽商標 1、“折疊生活”研制的N01擁有自己獨創的專利關節設計（已申請專利證書），可完全實現客戶需要的各種角度，以下圖片展示了關節轉動情況。   2、采用實心鋁制電腦托板，并且采用鍍鎳合金電鍍，永不生銹，和筆記本側面和正面接觸的部分，做浸塑處理，色彩鮮艷，美觀耐用。   3、鋁管是2.5毫米厚的，強度高，外表時尚，有現代感。     4、手柄是壓鑄鋁材電鍍的，耐用，美觀，擰起來省力；螺桿是不銹鋼的，強度高，永不生銹。   5、電腦壓桿和電腦掛鉤均采用浸塑工藝，美觀耐用。   實物整體圖： 產品參數： 產品規格：640*640*1300CM（最高使用狀態） 材    料:鋁合金 五    金:折疊生活專用五金 工    藝：噴砂、氧化、電鍍 重    量：3.5KG 【萬向筆記本電腦支臂（N01)可調位緊定手柄使用方法】 萬向筆記本電腦支臂最上面的一個關節所用的緊定手柄與下面的兩個是不一樣的。可調位緊定手柄是一款能夠調節手柄柄靶方位的手柄。當電腦支撐鋁板調節到一定角度后，在緊固關節時旋轉手柄就會受阻，這時我們只需要將可調位緊定手柄的柄靶向上拉起，反方向旋轉柄靶，松開柄靶后又可以繼續對關節進行緊固，直至關節部件完全緊固。具體使用方法如下： 1、用手將可調位緊定手柄按照圖1紅色箭頭的方向旋轉可以緊固關節，但是在旋轉的過程中，受到了鋁板的阻擋，而且此時關節并沒有完全緊固，我們仍然需要旋轉手柄來緊固關節。   2、為了能夠繼續緊固關節，我們要按照以下步驟來做：用手將手柄柄靶按照圖2紅色箭頭方向向外拉動，拉動前后的效果如圖3所示： 3、將手柄柄靶向外拉動后，請勿松開手，應繼續保持向外拉動后的狀態，然后向圖4紅色箭頭方向（緊固關節時的反方向，即松動關節時旋轉方向）旋轉，在旋轉一定角度后松開，接著朝緊固關節的方向旋轉（圖1紅色箭頭方向）即可繼續緊固關節，直至關節完全緊固。   【萬向筆記本電腦支臂（N01)綁帶使用方法】 綁帶配合萬向筆記本電腦支臂來使用，可以使電腦更加平穩。圖5為綁帶，筆記本電腦，萬向電腦支臂三者配合在一起時的狀態。綁帶的使用方法可概括為：先將筆記本電腦置于萬向電腦支臂上并保持平穩，后將綁帶從圖5紅色箭頭方向套過電腦主面板和電腦掛鉤，在合適的位置松開，綁帶即安裝完畢，圖6為底部狀態圖。   產品包裝： 產品使用效果圖：       折疊生活NO1（Nottable）實現了單臂支撐，讓筆記本下面的空間完全釋放，兩個人在輕松的休息日一起欣賞大片是何等的愜意！     N01（Nottable）適用于10寸到17寸的筆記本電腦，關節都可以作360度的旋轉，所以造型隨變，任你自由遐想！怎么舒服怎么來！          有了NO1（Nottable），一個人的世界也不孤獨！無論什么地方，只要你喜歡，就可以和你的愛本一起度過那美好的時光！

本發明提供了一種由以下通式I表示的化合物，或其藥學上可接受的鹽，以及解析的對映異構體與純化的非對映體，其中：R1是H或C1-12烷基；R2是H，-C(O)R1a，-C(O)OR1a或-S(O)2R1b，其中R1a是H或C1-6烷基，R1b是選自H或C1-6烷基，鹵代烷烴，苯基或芳基的基團；R3是可選被C1-4烷基取代的氨基，鹵素，羥基，巰基，胍基，硝基或氰基；以及R4是-(CH2)nCO2H，-(CH2)nP(O)(OH)2，-(CH2)nCO2R1a，-(CH2)nP(O)(OR1a)2，其中R1a是H或C1-6烷基，n是0到4的整數，或以上基團的鹽。本發明還提供了新的通式I表示的環己烯化合物的制備方法，以及它們作為流感病毒神經氨酸酶抑制劑在用于制備預防或治療流感疾病的藥物中的應用。

該技術研制了一種能識別多種卡巴氧和喹賽多代謝產物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物的酶聯免疫方法及試劑盒。與現有技術相比，本成果制備的單克隆抗體可以同時識別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的ELISA技術和試劑盒能同時檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物在肉類食物中的殘留，具有檢測效率和靈敏度高，精密度和準確度好等優點。 現已發展了多種用于檢測該類藥物殘留技術，在這些殘留分析技術中，由于其所需儀器昂貴、操作復雜、檢測費用高，而不利于大批量樣品的篩選及現場檢測。目前，針對喹噁啉類脫二氧代謝物的檢測技術鮮有報道，所以建立一種特異性較好、靈敏度較高的單克隆抗體以檢測動物體內或肉類食物中卡巴氧和喹賽多代謝產物顯得十分必要。 成果完成時間：2017年

N，N-二甲基苯胺（DMA）主要用于三苯甲基甲烷類染料生產，還可作為溶劑、炸藥、醫藥等原料，也用于生產堿性嫩黃素O；堿性紫5BN、堿性艷蘭RB、陽離子紅2BL等，也用于生產堿性染料中間體四甲基米氏酮等。我國生產的DMA除供國內消費外，每年有一定量出口。DMA的主要消費部門是染料工業和香料工業。由于近年來堿性嫩黃、堿性紫等品種銷路趨好，DMA消費有所上升。在香料工業中，DMA主要用于香蘭素生產中。 南開大學針對國內DMA生產工藝的落后現狀，經多年開發研究，成功地開發了常壓、氣相、連續合