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上科大iHuman研究所在肥胖癥藥物靶點(diǎn)研究上獲重要突破，首次解析 人源黑皮質(zhì)素受體4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）原子分辨率晶體結(jié)構(gòu)。該成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”為題，于4月24日在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》在線發(fā)表。上科大Stevens課題組博士研究生于靜為文章的第一作者，iHuman研究所創(chuàng)始所長Raymond C. Stevens和密歇根大學(xué)教授Roger D. Cone為共同通訊作者，上科大是第一完成單位。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究工作的Stevens實(shí)驗(yàn)室專注于多肽配體調(diào)控的G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）及與肥胖癥和代謝類疾病相關(guān)受體研究。肥胖癥增加了其它并發(fā)癥的患病風(fēng)險，如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘腦中表達(dá)，參與控制食物攝取、能量消耗、體重維持等。實(shí)驗(yàn)和臨床證據(jù)也表明，MC4R是肥胖癥治療的重要靶點(diǎn)。但針對MC4R結(jié)構(gòu)與功能的研究及藥物研發(fā)一直充滿挑戰(zhàn)。通過與密歇根大學(xué)Roger Cone實(shí)驗(yàn)室以及南加州大學(xué)合作者的共同努力，最終解析了人源MC4R與環(huán)形多肽配體SHU9119復(fù)合物2.8埃分辨率的晶體結(jié)構(gòu)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)鈣離子（Ca2+）結(jié)合在MC4R正構(gòu)結(jié)合口袋中，同時與受體及候選藥物發(fā)生相互作用，這也是首次觀察到功能性Ca2+與GPCR的結(jié)合模式。同時，他們發(fā)現(xiàn)Ca2+有助于穩(wěn)定受體-候選藥物復(fù)合物，并使內(nèi)源性激動劑α-黑素細(xì)胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的親和力和效力得到了極大的提高，但Ca2+對內(nèi)源性拮抗劑刺鼠相關(guān)蛋白（Agouti related protein, AgRP）卻無類似的作用效果。“MC4R是一個神秘而有趣的蛋白分子，還有許多未被發(fā)現(xiàn)的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+復(fù)合結(jié)構(gòu)第一次揭下了MC4R的神秘面紗。”于靜說道，“將對活化狀態(tài)的結(jié)構(gòu)、MC4R與G蛋白、與其它蛋白之間的相互作用，以及同源/異源二聚體形成等方面進(jìn)一步研究”。這項(xiàng)工作由上科大生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院和iHuman研究所的Raymond Stevens與趙素文團(tuán)隊(duì)、密歇根大學(xué)的Roger Cone實(shí)驗(yàn)室以及南加州大學(xué)的科研人員共同開展。

有很高的食用和藥用價值，是我國傳統(tǒng)的藥用真菌之一。其鮮嫩醇香，肉 質(zhì)細(xì)嫩、潔白如玉、口感獨(dú)特、生熟皆可食、食藥兩用、營養(yǎng)豐富。雞樅菌中 含有麥角甾醇類物質(zhì)及治療糖尿病的有效成份，對降低血糖有明顯效果。并有 抑制人體癌細(xì)胞生長的作用。 

國內(nèi)外首次利用動物源纖維素分解菌發(fā)酵秸稈和雞糞，秸稈經(jīng) 發(fā)酵后，能夠使 CP 含量提高 318.92%，NDF、ADF 和 CF 含量分別下降 20.89%、 29.94%和 49.07%，各種氨基酸含量提高 100-200%；能夠使骨粉、CaHPO4 和 Ca3(PO4)2 溶磷效果分別提高 701.75%、586.03%和 680.73%，使動物體內(nèi)磷的表青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －59－ 觀消化率提高 13.15%。利用該菌株發(fā)酵雞糞，能夠使雞糞中氮、無機(jī)磷、有機(jī) 質(zhì)含量分別提高 12.13%、74.7%、15.6%，CF 降低 39.15%，氨氣降低 55.12%， 雞糞大腸桿菌值為 0.05g，寄生蟲卵死亡率為 96%；臭度達(dá)到 M2 級，符合 NY/T1168 畜禽糞便無害化處理技術(shù)規(guī)范。該成果達(dá)到國際先進(jìn)水平，并已申請國家專利 （200810086018.2）。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測：項(xiàng)目適于微生態(tài)制劑生產(chǎn)企業(yè)，在已有產(chǎn)品和 加工設(shè)施的基礎(chǔ)上，通過引進(jìn)發(fā)酵菌種和發(fā)酵工藝便可以快速生產(chǎn)出發(fā)酵制劑 并投放市場，即可獲得高額利潤。發(fā)酵秸稈工藝簡單，既適合于規(guī)模生產(chǎn)又可 以分散加工，便于廣大農(nóng)村和企業(yè)推廣應(yīng)用。采用本項(xiàng)技術(shù)可有效利用秸桿資 源，改善環(huán)境，防止污染，緩解蛋白資源短缺，達(dá)到節(jié)約飼料的效果。另外， 該發(fā)酵菌還能夠使雞糞中的氮、無機(jī)磷、有機(jī)質(zhì)的含量提高，粗纖維和氨氣濃 度降低，為雞糞資源的合理利用和減少環(huán)境污染提供有效的解決途徑。該項(xiàng)目 屬于一個投資少見效快的項(xiàng)目。 

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言，涉及升麻素苷作為髓源性抑制細(xì)胞(Myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑的用途，即升麻素苷在制備髓源性抑制細(xì)胞抑制藥物中的應(yīng)用。升麻藥材取自升麻，大三葉升麻與興安升麻的根狀莖。性涼；味甘辛微苦；歸肺、脾、胃經(jīng)。主要功效：發(fā)表透疹，清熱解毒，升陽舉陷。關(guān)于升麻素苷目前研究主要集中在它對心血管系統(tǒng)的作用、鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用、解熱降溫作用、對平滑肌的作用。研究表明升麻素苷可以劑量依賴性的抑制MAPK，NF-κB，JAK2/STAT3信號通路的激活進(jìn)而抑制iNOS，COX-2和前列腺素E2(PGE2)的表達(dá)和TNFα，IL-1β和IL-6的產(chǎn)生。本發(fā)明提供了升麻素苷作為髓源性抑制性細(xì)胞(Myeloid?derivedsuppressorcells，MDSCs)抑制劑藥物中的應(yīng)用。研究結(jié)果顯示升麻素苷可以抑制機(jī)體MDSCs的產(chǎn)生和募集活化，并且提高CD3+CD8+T細(xì)胞的含量，從而提高機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力，其不僅適用于制備抗腫瘤藥物，而且適用于自身免疫性疾病，感染性疾病，炎性介導(dǎo)的組織損傷等藥物的制備。除此以外，升麻素苷能夠

該成果 2016 年獲廣西科學(xué)技術(shù)二等獎。通過建立人源益生菌高效篩選技術(shù)，并選育了具有自主知識產(chǎn)權(quán)、性能優(yōu)異且穩(wěn)定的人源益生菌；構(gòu)建了益生菌功能發(fā)掘、功能特性高效表達(dá)技術(shù)及高活性益生菌發(fā)酵乳品制備技術(shù)。成果還建設(shè)了我國最大的長壽人群益生菌種質(zhì)資源庫，科研成果在免疫調(diào)節(jié)功能益生菌體外篩選模型構(gòu)建、黏附定植新技術(shù)等方面處于國際領(lǐng)先水平。

骨素是從鯊魚魚翅骨中提取的。

海藻素是以泡葉藻、馬尾藻為原料，采用先進(jìn)的提取工藝精制而成，提取海藻中豐富的礦物質(zhì)及微量元素等成分，同時還含有一定數(shù)量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生長調(diào)節(jié)因子，如細(xì)胞分裂素、生長素、赤霉素、甜菜堿、多胺等，極大的保留了純天然活性成分。這些純天然的活性成分，可刺激植物內(nèi)非特異性活性因子的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)內(nèi)源激素的平衡，促進(jìn)植物的光合作用協(xié)調(diào)生長發(fā)育，提高其生命活力和對病、蟲、旱、澇、低溫等逆境的抗性。 海藻素屬于天然萃取物，無毒無害，無副作用的最佳植物營養(yǎng)食物，促進(jìn)種子萌芽和幼苗生長、提高作物產(chǎn)量、改善作物品質(zhì)、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可與其他肥料復(fù)配成新型的固體或液體肥，也可以通過海藻素中的多糖與農(nóng)藥（強(qiáng)堿性農(nóng)藥除外）形成復(fù)合體，是一種很好的農(nóng)藥稀釋增效劑，也顯著提高藥效并延長藥效期。 海藻素的五大特點(diǎn)  海藻素比傳統(tǒng)肥料營養(yǎng)全面，作物施用后生長均衡，增產(chǎn)效果顯著，且極少出現(xiàn)缺素癥。 海藻素以天然海藻為主要原料，含有大量從海藻中提取的有利于植物生長發(fā)育的天然生物活性物質(zhì)和海藻從海洋中吸收并富集在體內(nèi)的礦物質(zhì)營養(yǎng)元素，包括海藻多糖、酚類多聚化合物、甘露醇、甜菜堿、植物生長調(diào)節(jié)物質(zhì)（細(xì)胞分裂素、赤霉素、生長素和脫落酸等）和氮、磷、鉀及鐵、硼、鉬、碘等微量元素。此外，為增加肥效和肥料的螯合作用，部分產(chǎn)品還溶入了適量的腐殖酸和適量微量元素，可滿足作物生長各階段對營養(yǎng)的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥藥雙效。作物施用后抗逆抗病性顯著增強(qiáng)，葉面噴施可提高農(nóng)藥效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚類多聚化合物、甜菜堿、海藻酸及天然抗生素等物質(zhì)，具有顯著的抑菌抗病毒、驅(qū)蟲效果，真正起到肥藥作用，大幅增強(qiáng)作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗鹽堿能力，對疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等產(chǎn)生較強(qiáng)的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面張力，在植物表面形成一層薄膜，增大接觸面積，使水溶性物質(zhì)比較容易透過莖葉表面細(xì)胞膜進(jìn)入植物細(xì)胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的營養(yǎng)成分。如果把海藻素和殺蟲劑、殺菌劑混合使用，具有增效作用，可降低噴灑費(fèi)用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后長勢旺盛，可明顯提高產(chǎn)量及作物的品質(zhì)。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不飽和脂肪酸等物質(zhì)，具有很高的生物活性，可刺激植物體內(nèi)非特異性活性因子的產(chǎn)生。同時，海藻素中還含有天然植物生長調(diào)節(jié)劑，如：生長素、細(xì)胞分裂素類物質(zhì)和赤霉素等，其比例與陸生植物中各激素比例相近，具有很好調(diào)節(jié)內(nèi)源激素平衡的作用。作物施用后，產(chǎn)量及品質(zhì)明顯提高，葉菜類增產(chǎn)20%以上，糧食作物增產(chǎn)15%以上，果樹增產(chǎn)10%～30%，同時使一級果的數(shù)量增加到80%以上，能明顯提高煙草、棉花、花卉等經(jīng)濟(jì)作物品質(zhì)，尤其是對大棚蔬菜作物，增產(chǎn)增值效果十分顯著。  海藻素含有豐富的有機(jī)質(zhì)及緩釋因子，肥效長，可改善土壤微生態(tài)、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通過植物使土壤增加有機(jī)質(zhì)，激活土壤中的各種有益微生物。這些微生物可在植物、微生物代謝循環(huán)中起著催化劑的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代謝物可為植物提供更多的養(yǎng)分。同時，海藻多糖形成的螯合系統(tǒng)可以使?fàn)I養(yǎng)緩慢釋放，延長肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸鈉是天然土壤調(diào)理劑，能促進(jìn)土壤團(tuán)粒結(jié)構(gòu)的形成，改善土壤內(nèi)部孔隙空間，協(xié)調(diào)土壤中固、液、氣三者比例，恢復(fù)由于土壤負(fù)擔(dān)過重和化學(xué)污染而失去的天然膠質(zhì)平衡，增加土壤生物活力，促進(jìn)速效養(yǎng)分的釋放，有利于根系生長，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全無公害。  傳統(tǒng)的化學(xué)肥料肥效單一、污染嚴(yán)重，長期使用會導(dǎo)致土壤結(jié)構(gòu)被破壞。海藻素屬天然海藻提取物，與陸生植物有良好的親和性，對人、畜無毒無害，對環(huán)境無污染，具有其他任何化學(xué)肥料都無法比擬的優(yōu)點(diǎn)，在國外被列入有機(jī)食品專用肥料。海藻素聚合了海洋中多種活性物質(zhì)，具備營養(yǎng)全面、抗病增產(chǎn)、活土、無公害等許多優(yōu)點(diǎn)，是真正符合現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展方向的好肥料。