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針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。 一、項目進(jìn)展 創(chuàng)意計劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時間 張琰 第二臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2019.9/2024.6 梁洛綺 第一臨床醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué) 2018.9/2023.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 侯鵬 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/教授 腫瘤生物學(xué) 楊琪 第一臨床醫(yī)學(xué)院 副主任/副教授 腫瘤生物學(xué) 四、項目簡介 目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應(yīng)用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應(yīng)鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結(jié)果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環(huán)境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細(xì)胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現(xiàn)多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化價值。

項目針對國內(nèi)外脂溶性功能因子微膠囊化產(chǎn)品儲藏穩(wěn)定性差、生物利用率低、 配料安全性問題等諸多品質(zhì)不足，提出以構(gòu)建乳化和成膜特性俱佳的食品大分子乳化體系為基礎(chǔ)，進(jìn)行包載脂溶性功能因子的高生物利用率、高穩(wěn)態(tài)化、可控型納米顆粒及固態(tài)粉末產(chǎn)品的綠色制備。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)多樣，填補了國內(nèi)市場空白，縮小了我國食品配料產(chǎn)業(yè)與發(fā)達(dá)國家的差距。取得了一系列創(chuàng)新性成果。 針對脂溶性營養(yǎng)素微膠囊化產(chǎn)品載量低、生物利用率差等問題，利用天然蛋白質(zhì)的分子柔順性和復(fù)雜大分子結(jié)構(gòu)，采用增溶、乳化-溶劑揮發(fā)高效制備技術(shù)，提高營養(yǎng)素載量，同時收縮載體分子體積、減小粒徑，制備獲得高載量、安全、無油型包載營養(yǎng)素的蛋白質(zhì)納米顆粒。該產(chǎn)品粒徑范圍在 60-100nm，β-胡蘿卜素載量較普通含油型載體提高了 100 倍，具有抗胃蛋白酶消化和完全的小腸吸收特性，β-胡蘿卜素生物利用率是未包埋時的 25 倍，抗氧化活性提高了 2-8 倍。針對蛋白質(zhì)易在等電點 pH、高鹽、高溫等極端環(huán)境下因變性而失穩(wěn)，采用Maillard 糖基化反應(yīng)對其進(jìn)行接枝，通過控制反應(yīng)進(jìn)程及糖基供體，獲得等電點不沉淀、乳化穩(wěn)定性提高 5-7 倍，變性溫度提高 10℃以上的高穩(wěn)定蛋白。以 其為載體制備的抗環(huán)境因子干擾型納米顆粒在pH2.0-10.0 范圍內(nèi)粒徑均穩(wěn)定在 100nm 以下，4 °C 下儲藏 6 個月，營養(yǎng)素保留率達(dá) 92%以上。 針對液態(tài)乳化產(chǎn)品在儲藏過程中的不穩(wěn)定性，利用淀粉的結(jié)構(gòu)可塑性，在確低黏度且兼具乳化和成膜雙重特性的辛烯基琥珀酸（OSA）酯化淀粉的改性機制的基礎(chǔ)上，提出同步改性-乳化-干燥技術(shù)，構(gòu)建了脂溶性營養(yǎng)素的粉末化制品。通過分析 OSA 淀粉分子分散密度和取代度與功能因子儲藏穩(wěn)定性及生物有效性之間的相關(guān)性，獲得了生物利用率提高 10 倍以上的乳化粉末產(chǎn)品。復(fù)水后乳液 保持納米級粒徑，室溫下儲藏半年保留率達(dá) 95%以上。 針對不易使用熱處理手段的熱敏性風(fēng)味油脂，提出納米乳液包埋-多孔淀粉 吸附的兩步非熱固化技術(shù)。創(chuàng)新性的采用“熱液處理”原淀粉結(jié)合生物酶法打孔，制備得到吸油率為 135%的高吸附型多孔淀粉。強揮發(fā)性薄荷油納米乳液多孔淀粉吸附產(chǎn)品，在室溫敞口放置 40 天，保留率可達(dá) 98%以上，且產(chǎn)物在 160-200℃ 高溫條件下具有緩釋特性。

在交通領(lǐng)域，特別是軌道交通領(lǐng)域，存在大量的電動機性質(zhì)的負(fù)載。如大型交通樞紐中用于消防控制的的風(fēng)機、水泵；軌道交通領(lǐng)域用于信號控制的轉(zhuǎn)轍機等等。這些負(fù)載的正常運行直接關(guān)系著交通系統(tǒng)的安全可靠運行。然而由于種種原因，當(dāng)前的交通領(lǐng)域電動機負(fù)載仍然使用著傳統(tǒng)的分立元器件構(gòu)成構(gòu)成控制 與保護(hù)系統(tǒng)。其構(gòu)成圖如圖1（a）所示。圖1 電動機電控系統(tǒng)的構(gòu)成a）分立器件構(gòu)成的電控系統(tǒng)       b）CPS構(gòu)成的電控系統(tǒng) 在采用傳統(tǒng)的分立器件構(gòu)成電控系統(tǒng)中（如圖1 a所示），其主要電器元件構(gòu)成為：熔斷器（FU）＋斷路器（QF）+接觸器（KM）+熱繼電器（FR）?；竟ぷ髟硎牵涸谡Ｇ闆r下，由KM控制電路的通斷，當(dāng)過載或斷相時，由FR控制KM切斷電路，當(dāng)短路故障出現(xiàn)時，由QF（FU）斷開故障電路。 在分立元器件構(gòu)成的系統(tǒng)中，由于采用不同考核標(biāo)準(zhǔn)的電器產(chǎn)品之間組合在一起使用時，保護(hù)特性、控制特性配合不協(xié)調(diào)；設(shè)計人員選擇電器元器件可能匹配不當(dāng)；成套廠購置不同生產(chǎn)廠家的元器件產(chǎn)品的質(zhì)量不同和裝配調(diào)整不當(dāng)；用戶現(xiàn)場整定不當(dāng)；元器件生產(chǎn)廠家推廣和技術(shù)服務(wù)不到位。因此要達(dá)到完善的選擇性保護(hù)或是各種保護(hù)特性的協(xié)調(diào)配合的目標(biāo)，難度很大。而一旦出現(xiàn)上述情況，通常會造成接觸器的主觸頭燒毀、甚至造成飛弧，使故障擴(kuò)大，影響鄰近供電回路；斷路器在系統(tǒng)出現(xiàn)短路故障時不能正常分?jǐn)嚯娐?；保護(hù)裝置不能起到保護(hù)電動機的功能，造成誤動或拒動等。 近年來，由本項目負(fù)責(zé)人所參與的新型多功能集成化的控制與保護(hù)開關(guān)（CPS）已經(jīng)在其他領(lǐng)域取得了大量的使用，并且取得了良好的效果?？刂婆c保護(hù)開關(guān)結(jié)構(gòu)圖如圖2所示。 由控制與保護(hù)開關(guān)電器（CPS）構(gòu)成的電控系統(tǒng)如圖1 b所示。 CPS具有多種分立器件的組合功能，且這些功能在產(chǎn)品內(nèi)部具有協(xié)調(diào)配合的特性，因此，由CPS構(gòu)成的電控系統(tǒng)與由分離器件構(gòu)成的系統(tǒng)有以下不同： 具有控制與保護(hù)自配合的特性：CPS集控制與保護(hù)功能于一體,相當(dāng)于斷路器（熔斷器）＋接觸器＋熱繼電器＋輔助電器。很好的解決了分立元件不能或很難解決的元件之間的保護(hù)與控制特性匹配問題，使保護(hù)與控制特性配合更完善合理，只要根據(jù)負(fù)載功率或電流即可正確選擇單一產(chǎn)品,代替以往的包括自電源進(jìn)線至負(fù)載端的各種電器；大大減輕了設(shè)計人員的工作量。 具有較高的運行可靠性和系統(tǒng)的連續(xù)運行性能： CPS在分?jǐn)喽搪冯娏骱鬅o需維護(hù)即可投入使用，即具有分?jǐn)喽搪饭收虾蟮倪B續(xù)運行性能，CPS在進(jìn)行了不小于1500次的AC-44操作性能后（相當(dāng)于AC44電壽命）緊接著完成分?jǐn)囝~定運行短路電流（Ics：O-CO-CO）試驗后，仍具有不小于1500次的AC-44操作性能，這是由斷路器等分立器件構(gòu)成的系統(tǒng)所難以達(dá)到的，CPS的這一特性極大地提高了系統(tǒng)的運行可靠性和系統(tǒng)的連續(xù)運行性。 本項目擬研究： 研究交通領(lǐng)域的電動機負(fù)載的控制與保護(hù)的基本要求； 提出CPS應(yīng)用與交通領(lǐng)域電動機控制與保護(hù)的特殊要求； 設(shè)計制作符合交通領(lǐng)域電動機控制與保護(hù)的CPS； 構(gòu)建基于CPS的交通領(lǐng)域電動機的監(jiān)控系統(tǒng)； 本項目前期研究成果豐富。擁有授權(quán)發(fā)明專利13個，累計發(fā)表文章13篇。隨著國家戰(zhàn)略的實施，未來將建設(shè)更多的高速鐵路，也有更多的高鐵站、地鐵站等等。需要在交通領(lǐng)域安裝更多的電動機。每一臺電動機都需要一個控制與保護(hù)系統(tǒng)。如能用CPS來替代傳統(tǒng)的分立元器件，將會產(chǎn)生顯著的效果。具有很大的應(yīng)用前景和社會效益。

本實用新型公開了一種交通運輸用裝卸料設(shè)備，包括移動底座，所述移動底座頂端四角均設(shè)有安裝槽，且四個安裝槽內(nèi)均固定安裝有液壓升降桿，所述移動底座頂端中部安裝有液壓泵。本實用新型由運輸車向集貨平臺卸貨時，通過連接板連接輸送車和集貨平臺，通過第一輸送帶和輥筒作用，輕松卸貨；由倉庫向運輸車輸送時，先將倉庫物料放置裝料設(shè)備上，通過調(diào)整升降箱高度，且在第二輸送帶輸送作用保證節(jié)省人力，有效輸送，再將設(shè)備上物料裝至運輸車上，可直接將利用剪刀式升降架使上下承載組板上升，直至和第一輸送帶帶面平行時，控制上承載組板傾斜，使物料直接通過第一輸送帶輸出，避免搬運工人不斷彎曲四肢或者身軀進(jìn)行搬抬。

本發(fā)明公開了一種基于視頻的交通流量獲取方法，首先通過繪制虛擬線框，并獲取一個檢測區(qū)域；然后對每一幀檢測區(qū)域圖像提取運動前景并通過腐蝕和膨脹、連通區(qū)域過濾后，提取每一塊連通區(qū)域中的SURF(Speeded？up？robust？features)特征點；最后，提取每一塊連通區(qū)域的最小外接矩形，當(dāng)且僅當(dāng)當(dāng)前幀的某一連通區(qū)域不在虛擬線框內(nèi)，且該塊通區(qū)域塊與上一幀中某個與虛擬線框相交的連通區(qū)域塊的SURF特征點匹配達(dá)到90％以上，則認(rèn)為有一車輛通過虛擬線框，從而完成交通流量的獲取。

本發(fā)明提出了一種基于交通狀態(tài)識別的交通干線雙向動態(tài)綠波控制方法，該方法將基于K均值聚類分析法的交通狀態(tài)識別方法和基于數(shù)解法的雙向綠波控制模型相結(jié)合，能夠根據(jù)路網(wǎng)交通狀態(tài)的變化動態(tài)地調(diào)整雙向綠波控制方案。該方法的具體步驟為：交通參數(shù)獲取、交通狀態(tài)判別、計算各假定的理想信號間距、確定實際信號相對于各理想信號的挪移量、確定合適的理想信號位置、連續(xù)行駛通過帶的設(shè)計、確定系統(tǒng)帶速。該方法能夠顯著減少城市道路交通流的延誤和停車率，提高城市道路的運行效率，為城市道路綠波控制提供有力的技術(shù)支撐。

城市道路平面交叉口通常是制約城市交通的“瓶頸”所在?？茖W(xué)合理的交叉口交通 設(shè)計對緩解城市交通擁堵有著重要的意義。然而，交叉口交通設(shè)計所涉及的內(nèi)容和程序 相當(dāng)復(fù)雜，需要量化的工作繁多，如何進(jìn)行交叉口的優(yōu)化設(shè)計，如何對交叉口設(shè)計進(jìn)行 科學(xué)評價，如何將設(shè)計、評價有機地結(jié)合起來，在國內(nèi)還未有完備的手段和工具，特別 是沒有針對中國城市道路與交通特點而開發(fā)的交通輔助設(shè)計工具。 本次系統(tǒng)開發(fā)在建立完善的交通設(shè)計理論體系基礎(chǔ)上，包括交通設(shè)計模式的劃分、 渠化方案的生成、信號配時方案的生成、交叉口方案的評價與優(yōu)化等，運用軟件工程的 思想開發(fā)完成。 系統(tǒng)界面友好，功能完備，內(nèi)核模型適應(yīng)我國的道路交通實際情況，能夠提供不同優(yōu)化 目標(biāo)函數(shù)和不同道路斷面組合的交叉口設(shè)計評價指標(biāo)輔助用戶完成交叉口的設(shè)計工作， 并可以動態(tài)生成交叉口交通設(shè)計簡圖和交叉口信號配時方案，大大提高了交通設(shè)計的效 率和科學(xué)性。同時，系統(tǒng)為城市交通控制軟件和仿真軟件留有接口，便于將來系統(tǒng)功能 的擴(kuò)充和集成。