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本發(fā)明提供齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物在制備防治老年癡呆癥藥物中的應(yīng)用，所述老年癡呆癥包括神經(jīng)退行性疾病。所述藥物是齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成。本發(fā)明所述的齊墩果烷型五環(huán)三萜類酯衍生物具有顯著的類似神經(jīng)生長因子的活性，可以在制備預(yù)防及治療老年癡呆癥等神經(jīng)退行性疾病藥物中應(yīng)用。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 共沸物的形成是由物質(zhì)的性質(zhì)決定的，對(duì)大多數(shù)物系來講，會(huì)形成最低共沸 物（比最高共沸物多很多）。共沸物一旦形成，除非有分相的體系，否則是不能 拿到高純度物質(zhì)的，比如，乙醇和水的體系，在常壓狀態(tài)下，理論上精餾得到的 乙醇最高濃度是 95.6%（wt），通常的做法是加入苯等作為攜帶劑可以得到無水 乙醇。我們采用變壓的操作方法分離共沸混合物，適用于乙腈-水，乙酸乙酯-乙 醇等絕大多數(shù)物系，產(chǎn)品乙腈，乙酸乙酯和乙醇的濃度可以達(dá)到 99.0%-99.9%（視 雜質(zhì)不同，可能有差異）。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 從含有乙腈的廢水中（或含有乙酸乙酯和乙醇的混合物中）利用變壓操作改 變共沸點(diǎn)的方法進(jìn)行共沸精餾，以乙酸乙酯和乙醇的混合物分離為例，第一個(gè)塔 在減壓下操作，共沸組成 26%（乙醇），第二塔常壓操作，共沸組成 31%（乙 8天津大學(xué)科技成果選編 醇），這樣就可以在塔釜得到純度很高的乙酸乙酯，在第一個(gè)塔底得到高濃度的 乙醇。利用我們獨(dú)特的技術(shù)，可以在系統(tǒng)設(shè)計(jì)過程中，進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，使能量消 耗大大降低。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況： 采用上面的工藝，從乙腈-水的混合物中分離得到高純度的乙腈（≥99.5%）。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 該方法適用于大多數(shù)的有共沸物的體系，應(yīng)用面廣，系統(tǒng)操作簡便、彈性大， 可以采用板式塔和填料塔相結(jié)合的方案更提高了原料的適應(yīng)性，回收后的溶劑純 度高，完全可以返回使用，大大降低廠家生產(chǎn)成本，經(jīng)濟(jì)效益非常可觀。可以視 具體物系提供詳細(xì)的經(jīng)濟(jì)分析報(bào)告。 應(yīng)用領(lǐng)域：石油化工，精細(xì)化工，醫(yī)藥行業(yè)等等。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模） 原料主要是工業(yè)生產(chǎn)過程中加入的溶劑，或者有機(jī)反應(yīng)過程中產(chǎn)生新的物質(zhì)， 所需的設(shè)備主要是兩套精餾塔，原料、產(chǎn)品貯罐和簡單的儀表等，可以室外操作， 廠房規(guī)模小，投資規(guī)模大小視原料情況和處理量，具體問題具體分析。 合作方式及條件：技術(shù)轉(zhuǎn)讓或技術(shù)服務(wù)。

本項(xiàng)目涉及來源于植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶 催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)?抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學(xué)合成。由于在生物體中這些天然產(chǎn)物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過程復(fù)雜。如果用化學(xué)方法合成，又存 在過程復(fù)雜、成本高、環(huán)境污染等缺點(diǎn)。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將提供來源于 植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專一性強(qiáng)，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點(diǎn)。本技術(shù)為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，將帶來巨大 的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

共沸物的形成是由物質(zhì)的性質(zhì)決定的，對(duì)大多數(shù)物系來講，會(huì)形成最低共沸物（比最高共沸物多很多）。共沸物一旦形成，除非有分相的體系，否則是不能拿到高純度物質(zhì)的，比如，乙醇和水的體系，在常壓狀態(tài)下，理論上精餾得到的乙醇最高濃度是95.6%（wt），通常的做法是加入苯等作為攜帶劑可以得到無水乙醇。我們采用變壓的操作方法分離共沸混合物，適用于乙腈-水，乙酸乙酯-乙醇等絕大多數(shù)物系，產(chǎn)品乙腈，乙酸乙酯和乙醇的濃度可以達(dá)到99.0%-99.9%（視雜質(zhì)不同，可能有差異）從含有乙腈的廢水中（或含有乙酸乙酯和乙醇的混合物中）利用變壓操作改變共沸點(diǎn)的方法進(jìn)行共沸精餾，以乙酸乙酯和乙醇的混合物分離為例，第一個(gè)塔在減壓下操作，共沸組成26%（乙醇），第二塔常壓操作，共沸組成31%（乙醇），這樣就可以在塔釜得到純度很高的乙酸乙酯，在第一個(gè)塔底得到高濃度的乙醇。利用我們獨(dú)特的技術(shù)，可以在系統(tǒng)設(shè)計(jì)過程中，進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，使能量消耗大大降低。應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測：該方法適用于大多數(shù)的有共沸物的體系，應(yīng)用面廣，系統(tǒng)操作簡便、彈性大，可以采用板式塔和填料塔相結(jié)合的方案更提高了原料的適應(yīng)性，回收后的溶劑純度高，完全可以返回使用，大大降低廠家生產(chǎn)成本，經(jīng)濟(jì)效益非常可觀。可以視具體物系提供詳細(xì)的經(jīng)濟(jì)分析報(bào)告。

擴(kuò)鏈劑常用于提高聚酰胺、聚酯等工程塑料的熔體粘度和力學(xué)性能，可彌補(bǔ)熔融加工過程中降解導(dǎo)致的性能下降，對(duì)工程塑料的回收利用意義重大。含有丙烯酸縮水甘油酯結(jié)構(gòu)單元的共聚物是重要的擴(kuò)鏈劑種類，其擴(kuò)鏈效果隨其分子量的降低而提高。目前市售的丙烯酸縮水甘油酯類擴(kuò)鏈劑的重均分子量通常在8.0×103 左右，擴(kuò)鏈效果較差。在自由基聚合中，添加鏈轉(zhuǎn)移劑是有效降低聚合物分子量的方法，但當(dāng)鏈轉(zhuǎn)移劑添加量過高時(shí)，聚合產(chǎn)率下降明顯、生產(chǎn)成本提高。該技術(shù)采用溶液聚合法，以甲基丙烯 酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸甲酯為主要共聚單體，加入低自由基活性的α-甲基苯乙烯作為第三單體，并添加適量的鏈轉(zhuǎn)移劑，成功將共聚物的重均分子量降低至 6.0×103 以下，將反應(yīng)產(chǎn)率保持在 90%以上。所得甲基苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸縮水 甘油酯三元共聚物高反應(yīng)環(huán)氧官能團(tuán)含量高、分子量低，用于聚 酯、聚酰胺的擴(kuò)鏈，具有易分散、反應(yīng)活性高、擴(kuò)鏈效果優(yōu)異等 特點(diǎn)。由于共聚物中存在甲基苯乙烯結(jié)構(gòu)單元，在加工溫度下易發(fā)生解聚，分子量降低，可進(jìn)一步增加擴(kuò)鏈效果。 

本項(xiàng)目涉及來源于植物的100多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉糖甙、 氨基糖苷類抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)诳鼓[瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有