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唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有幾億美金的銷售額。其專利保護法使用溴代對甲基苯乙酮為原料，需要經(jīng)歷6步，最終收率19%。

山東中醫(yī)藥大學(xué)青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領(lǐng)的研究團隊，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點Mpro結(jié)合的高頻中藥主要成分，為新型冠狀病毒感染疾病的防控提供了可參考的候選方藥，為開發(fā)用于臨床治療2019-nCoV感染的藥物提供候選先導(dǎo)化合物。 山東中醫(yī)藥大學(xué)青島中醫(yī)藥科學(xué)院海洋中藥研究中心主任付先軍教授帶領(lǐng)研究團隊，與中國石油大學(xué)宋弢教授團隊、中國海洋大學(xué)王鵬教授團隊、華南農(nóng)業(yè)大學(xué)周武藝教授團隊的多支研究團隊通力合作，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的原創(chuàng)優(yōu)勢，采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法和醫(yī)學(xué)人工智能技術(shù)，挖掘中醫(yī)藥在幾千年間與疫病斗爭中積累的豐富經(jīng)驗，從十萬余首歷代方劑中篩選主治中醫(yī)“溫病”（“瘟疫”或“疫病”或“時疫”）的方劑574首，挖掘高頻中藥40種，高頻藥對36組，高頻三味藥組合配伍6組。通過基于分子對接的反向虛擬篩選，篩選出18種可能與新型冠狀病毒靶點Mpro結(jié)合的高頻中藥主要成分，進一步采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究分析其可能的作用靶點和分子作用機制。

新冠肺炎已然強勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團隊在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進一步引起細胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細胞的融合、入侵過程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發(fā)的細胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細胞表面的ACE2表達量、mRNA水平和酶活性均會發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機。因此，研究者們選取了一種ACE2表達上調(diào)的肺腺癌模型，來探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機制，并驗證新冠病毒引起細胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取了830份樣品的測序結(jié)果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達水平顯著上調(diào)，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達上調(diào) 進一步，研究者們探究ACE2表達量改變的分子機制，對ACE2相關(guān)的基因表達進行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過篩選和比較，研究者檢測到7個差異表達的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個差異表達的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達呈負相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進ACE2蛋白表達，進一步抑制IL6的表達。 ACE2表達相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細胞就會產(chǎn)生粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細胞，進一步產(chǎn)生更多的細胞因子，包括IL6。IL6在這個正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時，肺中大量的免疫細胞和組織液會阻塞肺泡和毛細血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時，會殺死肺中的許多正常細胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進而導(dǎo)致患者死亡。

在2003年成功預(yù)測SARS流行趨勢的基礎(chǔ)上，西安交通大學(xué)數(shù)學(xué)與統(tǒng)計學(xué)院生物數(shù)學(xué)團隊與陜西師范大學(xué)生物數(shù)學(xué)團隊、加拿大吳建宏教授團隊合作，基于新型冠狀病毒的傳播機理、密切跟蹤隔離和封城等策略，建立了傳播動力學(xué)模型，對新型冠狀病毒肺炎傳播風(fēng)險進行了預(yù)測分析，此項研究成果“Estimation of the transmission risk of 2019-nCov and its implication for public health interventions”。  研究中利用2020年1月10日至1月22日的報告疫情數(shù)據(jù)，采用動力學(xué)模型和統(tǒng)計計算方法預(yù)測武漢新型冠狀病毒肺炎傳播的基本再生數(shù)為6.47 (95%置信區(qū)間為5.71-7.23)，給出了疫情的達峰時間和峰值以及最終感染規(guī)模（若繼續(xù)1月22日前的控制措施，疫情將在3月10日左右達到峰值）。 研究中進一步采用似然函數(shù)方法加以驗證，得到了與模型估計值一致的結(jié)果。如果續(xù)代時間大于6天或潛伏期越長，基本再生數(shù)可能更大，該結(jié)論說明了疫情傳播的速度快。與23至25日的疫情數(shù)據(jù)相比，模型預(yù)測結(jié)果與報告疫情數(shù)據(jù)基本一致。  研究中進行敏感性分析，討論了1月22日前武漢采取的防控措施的有效性以及在降低再生數(shù)中的重要作用。預(yù)測結(jié)果顯示從23日起加強控制措施，報告病例數(shù)會在一個周后出現(xiàn)明顯的下降，即加強的控制措施會在一個周后產(chǎn)生明顯效果。進一步分析1月23日后武漢封城策略對其它地區(qū)疫情的影響，基于武漢到北京的航班、鐵路等信息，計算武漢封城前后對北京疫情的影響，表明武漢封城（即北京無來自武漢輸入病例）后，北京在未來7天的病例數(shù)將降低91.14%，這說明了武漢封城對全國疫情防控的關(guān)鍵作用。 SSRN 截圖   密切跟蹤隔離措施的敏感性分析

山東方新食品有限公司成立于2017年2月，隸屬于山東金潤食品集團。公司位于莒縣經(jīng)濟開發(fā)區(qū)東營路3號，距日照港85公里，距青島港170公里，206國道自公司西邊穿過，交通便利。公司主要產(chǎn)品有：速凍綠蘆筍、速凍大蒜、速凍洋蔥、速凍甜椒等產(chǎn)品。公司占地面積85060平方米，年設(shè)計產(chǎn)量3萬噸。 企業(yè)宗旨： 誠信為本　以德經(jīng)營 科技創(chuàng)新　質(zhì)量立業(yè) 企業(yè)追求： 開發(fā)一流的產(chǎn)品,提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù) 經(jīng)營理念： 以顧客需求為關(guān)注焦點,不斷提高市場競爭力;致力于國際標(biāo)準(zhǔn)化原料基地的建設(shè);致力于為社會做出貢獻； 企業(yè)精神： 質(zhì)量源于細作,標(biāo)準(zhǔn)源于市場; 發(fā)展理念： 打造強勢品牌,經(jīng)營長壽企業(yè),鑄造百年昌泰; 價值理念： 優(yōu)質(zhì)、高效、低耗、創(chuàng)新

山東格新精工有限公司是臨沂未來科技城開發(fā)建設(shè)集團有限公司全資控股的高新技術(shù)企業(yè)。 　　公司成立于2016年11月，注冊資本5000萬元，位于臨沂國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)先進裝備制造產(chǎn)業(yè)園，占地面積150畝，現(xiàn)有員工500余人，生產(chǎn)及輔助車間60000平方米，生產(chǎn)加工及檢測設(shè)備110余臺（套），是臨沂市重點建設(shè)項目和高新技術(shù)企業(yè)。公司鑄造車間擁有較先進的丹麥鑄造生產(chǎn)線和美國電爐熔化技術(shù)，精加工車間采用較先進自動化數(shù)控機床，是華北地區(qū)較大的集鑄造、精加工一體的精密制造企業(yè)。  

東莞市新潤科技有限公司，成立于2021-02-01，注冊資本為100萬人民幣，法定代表人為丁創(chuàng)北，經(jīng)營狀態(tài)為在業(yè)，工商注冊號為441900008211464，注冊地址為廣東省東莞市萬江街道黃昌街55號401室，經(jīng)營范圍包括研發(fā)、加工、銷售：水處理設(shè)備及配件、空氣凈化設(shè)備及配件、通用分析化驗儀器、環(huán)保儀器、儀表、檢測設(shè)備、玻璃器皿、實驗室成套設(shè)備及通風(fēng)系統(tǒng)；水處理設(shè)備、空氣凈化設(shè)備的安裝、售后技術(shù)服務(wù)；檢測儀器售后維修服務(wù)、技術(shù)咨詢、技術(shù)推廣；銷售：檢測儀器的備件與耗材、第一類醫(yī)療器械、五金機電產(chǎn)品、辦公設(shè)備、電子產(chǎn)品、計算機以及配套設(shè)備及配件、汽車清潔用品、家用電器、日用百貨、勞保用品、日用口罩（非醫(yī)用）。

???????? 本儀表用于測量各種電機、電覽、變壓器、電訊元器件、家用電器和其它電氣設(shè)備的絕緣電阻。 技術(shù)性能:? 1、額定電壓: 220V ;? 2、測量范圍: 0-500MΩ ;? 3、準(zhǔn)確度等級: ±10% ;? 4、使用條件: 溫度-25～+40℃, 相對濕度不大于80%; ?5、搖柄額定轉(zhuǎn)速:120f/min ;?? 6、外磁場影響: 當(dāng)外界磁場強度為0.4KA/m時, 儀表允許改變量為等級指數(shù)的100%;? 7、傾斜影響: 當(dāng)儀表自水平位置向傾斜5度時，儀表允許改變量為等級指數(shù)的50%;?? 8、絕緣電阻: 儀表所有線路與外殼之間的絕緣電阻應(yīng)不小于2 MΩ;??? 9、試電壓: 儀表能耐受頻率為50Hz的正弦波交流電壓歷時1min試驗，電壓有效值為1000V;?? ????????????????10、刻度弧長: 約65mm ; 11、外型尺寸:205 mm×120 mm×14 mm ;?? ???12、重量: 2Kg ;?? ?????13、標(biāo)準(zhǔn)代號: JB/T9290-1999。

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