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多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計和預(yù)測，2018年僅在美國兩者合計有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個保守的磷酸化位點，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點，增強蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進展受阻、生長減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動物水平驗證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團隊緊密合作，進一步積極推進針對臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

本實用新型公開了一種表面為圓柱塊、四邊為三角狀的發(fā)泡水泥保溫板，涉及一種建筑材料。包括保溫板主體(1)、圓柱塊(2)、上三角塊(3)、下三角塊(4)，所述的保溫板主體(1)上表面設(shè)有相同尺寸的圓柱塊(2)，四邊都設(shè)有上三角塊(3)和下三角塊(4)，上三角塊(3)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的右上方，下三角塊(4)設(shè)置在保溫板主體(1)的前邊、后邊、左邊和右邊的左下方。本實用新型結(jié)構(gòu)簡單，通過圓柱塊(2)插入粘結(jié)層(5)，形成可靠連接，無需使用錨固件，節(jié)約成本，再通過上三角塊(3)與

本發(fā)明公開了一種三相四開關(guān)感應(yīng)電動機變頻調(diào)速系統(tǒng)的預(yù)測控制方法，包括：A、通過感應(yīng)電機驅(qū)動系統(tǒng)中電流傳感器、電壓傳感器和速度傳感器分別測出三相電流、兩個直流側(cè)電容電壓和電機轉(zhuǎn)速；B、通過測量的直流電容電壓計算出四種開關(guān)組合(00,01,11,10)對應(yīng)的電壓矢量；C、根據(jù)測量的相電流和轉(zhuǎn)速估算感應(yīng)電機的定子、轉(zhuǎn)子磁鏈；D、預(yù)測四個電壓矢量對應(yīng)定子磁鏈的絕對值、預(yù)測轉(zhuǎn)矩和預(yù)測直流電壓；E、計算四個電壓矢量代價函數(shù)：預(yù)測

本發(fā)明公開了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)與用途，本發(fā)明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質(zhì)具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發(fā)明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過基因工程技術(shù)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產(chǎn)業(yè)化中。而這些次生代謝產(chǎn)物在臨床上具有巨大的應(yīng)用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發(fā)明具有很大的應(yīng)用前景。

  在碲化鉛-硫化鉛的贗二相體系中，由于硫化鉛在碲化鉛中的固溶度有限，隨著硫化鉛組分含量的增加，會發(fā)生從納米析出到旋節(jié)分解等一系列的相分離過程，從而在材料中形成了包含原子尺度的點缺陷、納米尺度的相界面以及介觀的晶/相界面等的全尺度分層結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)可以實現(xiàn)對全波譜聲子的有效散射，因而實現(xiàn)超低的晶格熱導(dǎo)率。在該工作中，何佳清課題組不僅在實驗上實現(xiàn)了對該全尺度分層結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，而且利用球差透射電鏡技術(shù)對其微觀結(jié)構(gòu)進行了深入而細(xì)致的表征，并進一步在理論上為分層結(jié)構(gòu)的最 優(yōu)化給予了有力的論證。此外，針對材料在高溫的電學(xué)性能的飽和效應(yīng)，何佳清課題組做出了另辟蹊徑但又非常合理的解釋，認(rèn)為被局限在晶界或者相界面的Na離 子在高溫(>600K)時發(fā)生向母體材料的擴散和重新固溶，從而引起針對載流子濃度的調(diào)制效應(yīng)，有力的保證了PbTe-PbS贗二相在高溫區(qū)的整體熱電性能。       該工作是在何佳清課題組前期工作(Nature communications, 2014, 5, 4515)上的又一進步，再次驗證了碲化鉛-硫化鉛體系作為塊體熱電材料具有廣泛的應(yīng)用前景。

本實用新型公開了一種基于單相全橋二極管鉗位多電平背靠背變換器的同相供電系統(tǒng)，其平衡變壓器(1)的輸入端L

本發(fā)明公開的具有可光致細(xì)胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復(fù)合涂層，自下而上依次有基底、二氧化鈦納米點層以及白蛋白與生物信號分子層，其中，二氧化鈦納米點層中二氧化鈦納米點的尺寸為20～300nm，密度為1.0×109～1×1011/cm2，白蛋白與生物信號分子層充滿二氧化鈦納米點之間的間隙，并覆蓋二氧化鈦納米點。其制備：包括制備二氧化鈦前驅(qū)體溶膠；依次將前驅(qū)體溶膠、白蛋白與生物信號分子的混合物旋涂在基底上并進行熱處理。該所得到的復(fù)合涂層具有良好的生物相容性有利于細(xì)胞的初始附著、增殖和后續(xù)脫附。可廣泛用于體外細(xì)胞培養(yǎng)和組織工程等生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。