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成果簡介： (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯((S)-CHBE)是他汀類藥物的關(guān)鍵手性中間體。本技術(shù)構(gòu)建了生物合成CHBE的基因工程大腸桿菌，通過葡萄糖脫氫酶和羰酰還原酶共表達(dá)的雙酶耦聯(lián)系統(tǒng)和輔酶高效原位再生系統(tǒng)、廢棄生物質(zhì)糖蜜和玉米漿用于工程大腸桿菌的低成本和高密度的發(fā)酵、建立基于水相-有機(jī)相的反應(yīng)-分離耦合的生物催

【發(fā) 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用?！菊勘景l(fā)明涉及藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)，以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用。藥理實驗結(jié)果表明，這類化合物與燈盞乙素和燈盞乙素苷元相比，具有更好的抑制血小板聚集的作用。本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元-6-位衍生物(I)可用于由于血栓而導(dǎo)致的一系列疾病，例如心肌梗死、缺血性損傷等疾病。

【發(fā) 明 人】唐于平;李念光;段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)研究領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物（I），以及它的制備方法和在防治血栓藥物中的應(yīng)用?！菊勘景l(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一類新型的燈盞乙素苷元Mannich衍生物及其制備方法和在制備防治血栓藥物中的應(yīng)用。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的燈盞乙素苷元Mannich衍生物與燈盞乙素相比較，具有更好的溶解性，并且顯示出很好的抗氧化、抑制細(xì)胞損傷、和抗凝血等藥理活性，有望開發(fā)成新的防治心肌梗死、老年癡呆癥、腦梗塞等疾病的藥物。

本發(fā)明提供延胡索乙素在制備抗順鉑毒性藥物中的應(yīng)用。所述毒性包括腎臟毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性。研究表明，延胡索乙素對OCT2與MATE1具有抑制作用，能拮抗順鉑引起的細(xì)胞毒性，并在原代培養(yǎng)的腎小管上皮細(xì)胞模型上得到較好的驗證。且以(-)-THP為代表，研究發(fā)現(xiàn)延胡索乙素對順鉑所致小鼠腎損傷具有很好的保護(hù)作用。因此，延胡索乙素與順鉑合用，可能減少順鉑在腎臟、耳蝸細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)蓄積，從而達(dá)到預(yù)防或降低順鉑毒性的預(yù)期結(jié)果。本發(fā)明拓展了延胡索乙素的新用途；由于腎臟、耳蝸毛細(xì)胞及背根神經(jīng)節(jié)高表達(dá)OCT2，而腫瘤細(xì)胞上往往缺少OCT2的表達(dá)，順鉑具有一定的被動透過性，因此，延胡索乙素與順鉑合用，減弱順鉑所致毒性的同時，并不會降低順鉑的抗腫瘤效果。

【申 請 號】201410660948.X【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強(qiáng)酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應(yīng)，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應(yīng)生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發(fā)明步驟簡單，易純化，條件溫和，成本低，反應(yīng)總收率大于70%，合成的產(chǎn)品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產(chǎn)。

技術(shù)原理 ：利用乙炔和二氯氫硅合成甲基乙烯基二氯硅烷單體，再將 單體水解、中和、裂解制得乙烯基環(huán)體。后者是生產(chǎn)乙烯基硅橡膠、硅油 和硅樹脂的重要原料。 技術(shù)特點 ：解決了硅氫加成反應(yīng)中催化劑的穩(wěn)定性及抑制二次加成反 應(yīng)發(fā)生，提高催化劑的選擇性（達(dá) 96%以上），使該項目首次成功地實現(xiàn) 了產(chǎn)業(yè)化。 投資規(guī)模 ：實現(xiàn) 100 噸/年乙烯基環(huán)體，需要有 500M2 以上的生產(chǎn)廠 房

醋碳酸二乙酯、碳酸甲乙酯是一種新型的、性能優(yōu)良的環(huán)境友好型溶劑及助劑。廣泛用于 有機(jī)合成的甲 (乙) 基化劑、羰基化劑、羰基甲 (乙) 氧基化劑，用作硝化纖維素、纖維素醚、 合成樹脂和天然樹脂的溶劑，合成農(nóng)藥除蟲菊酯和醫(yī)藥苯巴比妥；在儀器儀表工業(yè)中用于制取 固定漆，用在電子管陰極的密封固定上。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚丙烯腈、雙酚樹脂等 的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺 性能。在印染方面，碳酸二乙酯可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高 日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑 使用。在電容電池、鋰電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。 有著廣泛的市場開發(fā)前景。本課題組開發(fā)了國際首創(chuàng)的多重耦合過程強(qiáng)化技術(shù)，節(jié)能45%以 上，通過上海市科委鑒定，達(dá)到國際先進(jìn)水平。年產(chǎn)1萬噸：7000噸碳酸甲乙酯、3000噸碳酸 二乙酯，設(shè)備投資約2000萬元。 碳酸二苯酯是生產(chǎn)工程塑料、光學(xué)玻璃及光盤樹脂等聚碳酸酯的基本原料，另外也被廣 泛用于增塑劑、溶劑以及藥用有機(jī)碳酸酯的制備，最早是由光氣與苯酚在堿存在下反應(yīng)制得。 由于該工藝使用劇毒的光氣作原料，工藝復(fù)雜，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，而且副產(chǎn)相當(dāng)數(shù)量難以處理的 NaCl，此外，大量氯化物的存在又極大地影響了產(chǎn)品的純度及性能，不能用作光學(xué)玻璃和光 盤樹脂。本技術(shù)采用碳酸二甲酯代替劇毒的的光氣作原料，使整個工藝清潔、安全，而且最終 產(chǎn)品不含雜質(zhì)氯、純度高，可應(yīng)用于光盤、光學(xué)級聚碳酸酯的制備。

碳酸二乙酯、碳酸甲乙酯是一種新型的、性能優(yōu)良的環(huán)境友好型溶劑及助劑。廣泛用于有機(jī)合成的甲（乙）基化劑、羰基化劑、羰基甲（乙）氧基化劑，用作硝化纖維素、纖維素醚、合成樹脂和天然樹脂的溶劑，合成農(nóng)藥除蟲菊酯和醫(yī)藥苯巴比妥；在儀器儀表工業(yè)中用于制取固定漆，用在電子管陰極的密封固定上。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚丙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在印染方面，碳酸二乙酯可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池、鋰電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。有著廣泛的市場開發(fā)前景。碳酸二苯酯是生產(chǎn)工程塑料、光學(xué)玻璃及光盤樹脂等聚碳酸酯的基本原料，另外也被廣泛用于增塑劑、溶劑以及藥用有機(jī)碳酸酯的制備，最早是由光氣與苯酚在堿存在下反應(yīng)制得。由于該工藝使用劇毒的光氣作原料，工藝復(fù)雜，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重，而且副產(chǎn)相當(dāng)數(shù)量難以處理的NaCl，此外，大量氯化物的存在又極大地影響了產(chǎn)品的純度及性能，不能用作光學(xué)玻璃和光盤樹脂。本技術(shù)采用碳酸二甲酯代替劇毒的的光氣作原料，使整個工藝清潔、安全，而且最終產(chǎn)品不含雜質(zhì)氯、純度高，可應(yīng)用于光盤、光學(xué)級聚碳酸酯的制備。

本發(fā)明提供了一種制備(氟磺酰)(多氟烷氧基磺酰)亞胺堿金屬 鹽，以及由該亞胺堿金屬鹽與銨鹽、磷鹽、锍鹽等，進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng) 制備相應(yīng)的離子液體的方法。本發(fā)明提供了一種基于不對稱(氟磺 酰)(多氟烷氧基磺酰)亞胺陰離子的離子液體作為二次鋰電池或者碳基 超級電容器的電解質(zhì)材料，該電解質(zhì)材料與 LiCoO2、LiFePO4、Li、 石墨、Li4Ti5O12 以及活性炭等電極材料具有良好的相容性。

【項目來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險基金項目。 【類    別】化藥1類新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風(fēng)、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環(huán)障礙等疾病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內(nèi)代謝穩(wěn)定性等優(yōu)點。 該項目已完成目標(biāo)化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優(yōu)化、藥效學(xué)研究、在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)及穩(wěn)定性試驗。體外藥效學(xué)研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內(nèi)藥效學(xué)表明，該化合物對大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質(zhì)量穩(wěn)定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質(zhì)穩(wěn)定，半衰期較長。 【推廣應(yīng)用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產(chǎn)量占全國總產(chǎn)量的95%?，F(xiàn)在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨特的藥效已為醫(yī)藥界所稱道。從燈盞花提取物開發(fā)出的系列產(chǎn)品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產(chǎn)品的開發(fā)均處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛，中風(fēng)后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷售額達(dá)1.49億人民幣，而該品抗中風(fēng)活性由于燈盞乙素，預(yù)計將有廣闊的市場需求。 【進(jìn)展情況】已授權(quán)發(fā)明專利1項。