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（專(zhuān)利號(hào)：ZL 201410066913.3） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)了一種綠色催化合成N-(苯基亞氨基)吲唑-1-硫代酰胺類(lèi)化合物的方法，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。該合成反應(yīng)中芳香醛、雙硫腙與5，5-二甲基-1，3-環(huán)己二酮的摩爾比為1：1：1，多磺酸基布朗斯特酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用芳香醛的20～50%，反應(yīng)溫度為80～100℃，反應(yīng)時(shí)間為25～60min，反應(yīng)后冰水冷卻，抽濾，濾渣經(jīng)硅膠色譜柱分離得到純N-(苯基亞氨基)吲唑-1-硫代

葉酸類(lèi)化合物受體在一部分人體腫瘤細(xì)胞表面過(guò)分表達(dá)，而正常組織很少表達(dá)。它 們具有作為抗癌治療靶點(diǎn)的潛力，同時(shí)實(shí)驗(yàn)顯示它們也能夠?yàn)槟[瘤顯像提供靶點(diǎn)。葉酸 類(lèi)化合物具有低費(fèi)用、高度生物和化學(xué)穩(wěn)定性、生理相容性、受體高度親合性等優(yōu)點(diǎn)， 作為腫瘤診斷合治療藥物的載體具有很大的開(kāi)發(fā)前景。 本發(fā)明的目的在于提出一種葉酸類(lèi)化合物介導(dǎo)的主動(dòng)靶向載體的制備方法。本發(fā)明 采用對(duì)甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最終轉(zhuǎn)化端羥基為端氨基，形成雙端氨基乙二醇后， 與活化了的聚乳酸類(lèi)共聚物反應(yīng)，再利用端氨基與葉酸類(lèi)化合物連接，完成葉酸類(lèi)化合 物與聚乳酸類(lèi)共聚物的復(fù)合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量為 3000-10000。 功能特點(diǎn)： 1、由于聚乳酸類(lèi)共聚物具有良好的生物相容性與降解性，對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害。 2、利用腫瘤特有的高通透性與高截留性，造成膠束在腫瘤部位積聚并釋藥，達(dá)到治療 腫瘤的目的 3、葉酸類(lèi)化合物具有在腫瘤組織選擇性濃集的特性，具有靶向給藥載體的潛能。 4、制備簡(jiǎn)單，可規(guī)模生產(chǎn)，可以制成其它含有抗腫瘤藥物的緩釋制劑。

本發(fā)明提供一類(lèi)具有酪氨酸酶抑制活性的化合物的制備方法，包括六種從桑葉中提取的具有酪氨酸酶抑制活性的多酚類(lèi)化合物。通過(guò)將藥材經(jīng)乙醇水溶液加熱提取，濃縮，硅膠柱分離，洗脫，洗脫液濃縮干燥，再用制備液相色譜繼續(xù)分離，收集溶液，溶液濃縮干燥后得到樣品并進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。本發(fā)明還提供了從桑葉中分離上述多酚類(lèi)化合物的方法。本發(fā)明提供的六種多酚類(lèi)化合物具有較強(qiáng)的酪氨酸酶抑制活性，能夠有效預(yù)防和治療黑色素合成異常導(dǎo)致的人體色素沉著性疾病、黑色素瘤以及其它需要抑制酪氨酸酶活性的病癥，可用于制備治療此類(lèi)疾病的藥物。

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗腫瘤作用的化合物、其制備方法及應(yīng)用。所述化合物為 1-(2,4-二氯芐基)-1H 吲唑-3-碳酰肼和具有抗腫瘤作用的蒽環(huán)類(lèi)化合物通過(guò)酰腙鍵相連。其制備方法包括以下步驟：(1)將1-(2,4-二氯芐基)-1H 吲唑-3-碳酰肼、蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤化合物和催化劑共溶于有機(jī)溶劑中；(2)室溫下反應(yīng) 8 至 24 小時(shí)；(3)減壓濃縮至原體積的 1/5 至 1/20，采用重結(jié)晶法純化，干燥。本發(fā)明提供的化合物，經(jīng)細(xì)胞代謝成阿杜丁和蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤化合物，實(shí)現(xiàn)共同轉(zhuǎn)運(yùn)，IC50 值顯著低于游離的蒽

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗腫瘤活性的化合物，為式I結(jié)構(gòu)的化合物，不但可應(yīng)用于制備抗腫瘤藥物，而且還可以用于制備預(yù)防腫瘤的藥物。本發(fā)明還公開(kāi)了一種具有抗腫瘤活性的化合物的制備方法，包括：將毛酸漿宿萼用提取溶劑回流提取，得到提取液；將提取液濃縮，用水稀釋后用有機(jī)溶劑萃取，所述的有機(jī)溶劑至少包括二氯甲烷，得到二氯甲烷萃取液；將二氯甲烷萃取液經(jīng)濃縮后過(guò)色譜柱，經(jīng)過(guò)洗脫體系洗脫后重結(jié)晶得到具有抗腫瘤活性的化合物。該制備方法簡(jiǎn)單可靠，可操作性強(qiáng)，效率高，可進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)，有利于推廣應(yīng)用，具有良好的應(yīng)用前景。

【申 請(qǐng) 號(hào)】CN201310739917.9 【發(fā) 明 人】曹園；段金廒；吳永平；姚毅 【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了一個(gè)具有抗真菌活性的新化合物Ⅱ。本發(fā)明通過(guò)對(duì)墊狀卷柏化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從墊狀卷柏中分離得到新化合物Ⅱ。體外抗真菌活性研究表明，本發(fā)明提供的化合物Ⅱ?qū)Χ喾N致病真菌，包括白色念珠菌、熏煙色曲霉、紅色毛癬菌、須癬毛癬菌等具有明顯的抑制作用，并且毒性低，臨床用藥安全，有望開(kāi)發(fā)成為新的抗真菌藥物。

通過(guò)對(duì)杜鵑素的結(jié)構(gòu)修飾，我們發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)新型微管靶向化合物。體外處理培養(yǎng)細(xì)胞，可完全阻止細(xì)胞增殖和分裂，細(xì)胞形態(tài)變圓、變大，細(xì)胞周期阻滯在 G2/M 期，并誘發(fā)細(xì)胞凋亡，細(xì)胞內(nèi)微管排列變得紊亂。胞外微管動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)該類(lèi)化合物抑制微管的聚合。現(xiàn)有結(jié)果證實(shí)該類(lèi)化合物較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性。

【發(fā) 明 人】陶偉偉；段金廒；唐于平【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種具有保肝作用的新皂苷化合物。本發(fā)明通過(guò)對(duì)甘草化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)深入研究，經(jīng)過(guò)波譜和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析表明從甘草根中分離得到一個(gè)新的三萜皂苷化合物。經(jīng)過(guò)藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的三萜皂苷化合物，可顯著降低CCl₄致肝損傷模型小鼠、乙醇致肝損傷模型小鼠，D-氨基半乳糖致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對(duì)肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，且經(jīng)過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明提供的具有保肝作用的新皂苷化合物未見(jiàn)顯著毒性，可望開(kāi)發(fā)成新的保肝作用的藥物或保健品。

通過(guò) DMF （ N ， N 二甲基甲酰胺）與胺的親核取代反應(yīng)合成叔胺。

成功設(shè)計(jì)并完成了該分子的首次全合成工作。該工作的關(guān)鍵步驟包括一個(gè)分子內(nèi)的Pauson-Khand反應(yīng)、一個(gè)二碘化釤介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成反應(yīng)和一個(gè)創(chuàng)新的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建策略。 該路線首先從已知手性合成子6（從長(zhǎng)葉薄荷酮 (+)-pulegone兩步轉(zhuǎn)化得到）出發(fā)，經(jīng)由烷基化、聯(lián)烯鋰進(jìn)攻、RCM關(guān)環(huán)和底物控制的立體選擇性氫化，順利得到含有四個(gè)手性中心的5/7并環(huán)化合物5，再經(jīng)過(guò)幾步簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化就順利地構(gòu)建出了前體4。 受楊震教授、龔建賢教授和藍(lán)宇教授2015年發(fā)表的Retigeranic Acid重要研究工作啟發(fā)（Chem. Eur. J. 2015, 21, 12596），化合物4的Pauson-Khand反應(yīng)順利地得到了含有六氫茚骨架的化合物15，單晶衍射顯示各手性中心也正好符合要求。然而化合物15的內(nèi)酯開(kāi)環(huán)卻比像想象中要困難，反復(fù)嘗試后發(fā)現(xiàn)DBU/HMPA體系可以實(shí)現(xiàn)所需的消除反應(yīng)，酯化后即得化合物17，經(jīng)還原氧化后便可以得到構(gòu)建四元環(huán)的前體3?；谠撔〗M之前應(yīng)用SmI2 介導(dǎo)的還原1,4-自由基加成構(gòu)建四元環(huán)工作的研究基礎(chǔ)（Chem. Eur. J. 2016, 22, 12634），他們利用化合物3嘗試了SmI2 介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成，成功構(gòu)建了關(guān)鍵四元環(huán)結(jié)構(gòu)。 在此階段，由于C-3/C-4是個(gè)四取代、大位阻雙鍵，并且該雙鍵的還原需要在該分子的深凹面方向進(jìn)行，這使得最后階段構(gòu)建反式六氫茚滿的工作充滿了艱辛。同時(shí)，由于反式六氫茚滿在熱力學(xué)上穩(wěn)定性不如順式六氫茚滿，這使得自由基類(lèi)型的還原可行性同樣較低。而且，由于可能的羥基消除反應(yīng)以及該羥基可能處于假平伏鍵位置，單羥基誘導(dǎo)的均相氫化仍然不順利。于是團(tuán)隊(duì)研究人員轉(zhuǎn)變思路，在C-6位增加了一個(gè)額外的羥基，再經(jīng)還原得到順式二醇。該底物非常順利地在Crabtree催化劑作用下氫化得到了關(guān)鍵的反式六氫茚滿化合物24。此創(chuàng)新性的策略應(yīng)當(dāng)同樣適用于其他類(lèi)似骨架的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建。最后，再將化合物24進(jìn)行幾步簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化，Astellatol的首次并且是對(duì)映專(zhuān)一的全合成工作終于得以完成！