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本發(fā)明屬于催化方法及催化劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種三氟甲烷磺酸類化合物催化制備二氫喹啉并吡咯衍生物的方法，所述的方法通過協(xié)同催化體系，以三氟甲烷磺酸類化合物為催化劑，通過1,4?吡啶硫內(nèi)鎓鹽和氨基丙二腈發(fā)生分子間串聯(lián)環(huán)化反應實現(xiàn)了二氫喹啉并吡咯衍生物的高效制備，具有條件溫和、選擇性高等顯著優(yōu)勢，所述的方法采用簡單易得的原料，避免了傳統(tǒng)復雜底物的使用，并展現(xiàn)出優(yōu)異的官能團兼容性，可耐受硝基、鹵素、胡椒基、烷基、芳基、烷氧基、吲哚及噻吩等多種取代基，為二氫喹啉并吡咯衍生物骨架的構(gòu)建提供了新策略，其操作簡便、產(chǎn)率高和化學選擇性好的特點，為該類化合物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了重要參考。

鹽堿、干旱、高溫、凍害和洪澇等逆境脅迫嚴重影響作物的正常生長發(fā)育，是造成農(nóng)作物減產(chǎn)和品質(zhì)下降的主要原因之一，嚴重影響農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。另一方面，對于糧食作物和多數(shù)經(jīng)濟作物來說，其功能葉片中的同化產(chǎn)物和衰老葉片中的營養(yǎng)物質(zhì)不斷向產(chǎn)量器官的轉(zhuǎn)運，對作物產(chǎn)量和品質(zhì)性狀的形成具有重要的作用，作物的過早衰老不僅直接影響糧食作物的產(chǎn)量和品質(zhì)等要素，對于綠葉類作物和觀賞花卉還會影響到其貨架壽命以及觀賞價值等。 克隆葉片衰老和逆境抗性相關(guān)基因，并利用生物工程技術(shù)調(diào)控其在主要經(jīng)濟作物中的表達方式和表達水平，是提高和穩(wěn)定作物產(chǎn)量、改善作物品質(zhì)性狀的有效手段，具有重大的經(jīng)濟效益和社會效益。然而，很多衰老或逆境抗性相關(guān)基因在植物細胞中高表達后，在增強轉(zhuǎn)基因植株對特定脅迫的抗性、延緩植株衰老的同時，往往伴隨著對植株正常生長和發(fā)育的不利影響，如導致植株矮小、生長遲緩或產(chǎn)量下降等，導致該基因無法直接應用于抗逆作物的培育。如果可以特異性地表達這些基因，讓它們在特定的發(fā)育階段或脅迫條件下高表達，而在正常的生長過程中維持在較低的基礎(chǔ)水平，可以大大提高它們在基因工程中的應用性。 課題組前期克隆了一個植物葉片衰老的負調(diào)控因子。在轉(zhuǎn)基因植物中過表達該基因可以顯著延緩植物的衰老，并賦予植物對高鹽、干旱等脅迫的抗性，但是，轉(zhuǎn)基因植物的生長發(fā)育受到明顯抑制，導致該基因無法被直接應用于抗逆作物的育種工作。課題組前期還分離鑒定了一段含有 14 個氨基酸的多肽序列，命名為 WX01。我們對 WX01的功能研究發(fā)現(xiàn)其包含獨特的蛋白降解信號，能夠響應發(fā)育與環(huán)境信號，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控與它融合的目的蛋白的穩(wěn)定性，從而使目的蛋白在光下正常旺盛生長的植株中降解、但在啟動衰老或者高鹽、高溫和失水等多種逆境脅迫條件下特異積累。我們利用 WX01 與前述衰老負調(diào)節(jié)因子構(gòu)建了融合基因 WX02，并轉(zhuǎn)入模式植物擬南芥中，發(fā)現(xiàn)該融合基因可以恢復衰老負調(diào)節(jié)因子積累造成的植株矮小、生長抑制的表型，但是保留了其延緩衰老、促進光合和提高轉(zhuǎn)基因植物對高鹽、干旱等逆境脅迫的抗性的功能。課題組進一步將 WX02 融合基因轉(zhuǎn)入經(jīng)濟作物大豆中進行功能驗證，獲得了可穩(wěn)定遺傳的多個株系單拷貝純合轉(zhuǎn)基因大豆材料。對轉(zhuǎn)基因大豆的表型分析同樣證明，WX02 轉(zhuǎn)基因大豆對高鹽、干旱脅迫的抗性顯著提高。上述研究結(jié)果表明 WX02 融合基因在抗逆轉(zhuǎn)基因作物新品種培育中具有重要的應用價值。圍繞該項目已經(jīng)申請了 2 項國家發(fā)明專利，1 項國際 PCT 專利，其中 1 項國家發(fā)明專利已經(jīng)獲得授權(quán)。 

本發(fā)明公開了一種3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物及其制備方法。3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物的合成采用α?三氟甲基苯乙烯類化合物為起始原料，經(jīng)可見光催化的烷基烯丙基化反應可得4?烷基?4?芳基?5，5，5?三氟?1?戊烯化合物，再經(jīng)氧化得到3?烷基?3?芳基?4，4,4?三氟丁醛化合物，最后經(jīng)溴代、消除反應可得3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物。本發(fā)明提供的3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物可用作含相應結(jié)構(gòu)單元的合成砌塊，快速在藥物分子中引入4，4，4?三氟?1?丁炔結(jié)構(gòu)單元。

本發(fā)明提供了建筑工程技術(shù)領(lǐng)域的一種二氧化碳水基泡沫水泥土攪拌樁施工裝置及施工方法，包括攪拌樁鉆機、水泥漿制備裝置、泡沫生產(chǎn)裝置和泵送運輸裝置；水泥漿制備裝置和泡沫生產(chǎn)裝置均連接于泵送運輸裝置，并通過輸送管道輸送水泥漿和二氧化碳水基泡沫至攪拌樁鉆機；攪拌樁鉆機上安裝有豎直的攪拌軸和垂直安裝于攪拌軸下部的攪拌頭，所述攪拌軸內(nèi)置輸漿管；輸漿管的頂部通過轉(zhuǎn)換閥連接兩條輸送管道，底部連接設(shè)置于攪拌軸底部側(cè)面的噴嘴。本發(fā)明借助攪拌樁施工方式，實現(xiàn)水泥土樁的地下二氧化碳養(yǎng)護環(huán)境，達到了二氧化碳結(jié)合地下工程的分布式存儲；實現(xiàn)了水泥土攪拌樁現(xiàn)場二氧化碳養(yǎng)護條件，使得水泥碳化作用加速與碳化程度提高。

本發(fā)明公開了一種基于電化學發(fā)光的有機五常大米和普通五常大米的鑒別方法，屬于分析檢測領(lǐng)域。本發(fā)明基于魯米諾和過氧化氫的電化學發(fā)光體系，借助有機五常大米和普通五常大米中過氧化氫酶含量的不同，通過將兩種大米經(jīng)處理后的上清液添加到魯米諾和過氧化氫的發(fā)光體系中，達到不同的抑制效果，進而比較兩者的降低率，成功實現(xiàn)了對有機五常大米和普通五常大米的鑒別。本發(fā)明的方法具有安全、準確、有效、簡便的特點，確定了對發(fā)光體系降低效果在65±4.9％范圍內(nèi)為有機五常大米，對發(fā)光體系降低效果在55±4.9％范圍內(nèi)的為普通五常大米。

本發(fā)明涉及基因工程領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種豇豆胰蛋白酶抑制劑基因、及其應用、大量制備豇豆胰蛋白酶抑制劑的方法。如上所述本發(fā)明的發(fā)明人首先利用pcr反應從豇豆基因組dna中直接獲得cpti基因(cpti基因不含有內(nèi)含子)，然后優(yōu)化改造所述cpti序列，改造后的序列在大腸桿菌中的表達量和表達比活性都有顯著改進。

項目成果/簡介:本發(fā)明涉及基因工程領(lǐng)域，具體地，本發(fā)明涉及一種豇豆胰蛋白酶抑制劑基因、及其應用、大量制備豇豆胰蛋白酶抑制劑的方法。如上所述本發(fā)明的發(fā)明人首先利用pcr反應從豇豆基因組dna中直接獲得cpti基因(cpti基因不含有內(nèi)含子)，然后優(yōu)化改造所述cpti序列，改造后的序列在大腸桿菌中的表達量和表達比活性都有顯著改進。

項目成果/簡介:膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導致的系統(tǒng)性炎癥反應綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴重損傷患者的遠期認知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過理性設(shè)計、定向合成，開發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學評價、初步的藥代動力學研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細菌內(nèi)毒素誘導的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應激損傷，有效降低細菌內(nèi)毒素所致的動物神經(jīng)炎癥，有效改善認知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負擔重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利知識產(chǎn)權(quán)編號:CN201911145064.X.技術(shù)先進程度:達到國內(nèi)先進水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:國家級獲得經(jīng)費:300.00萬元

該專利首次公開了三種偏甘油酯脂肪酶突變體及其制備方法,解決了偏甘油酯脂肪酶在實際生產(chǎn)及應用中所存在熱穩(wěn)定性差的國際性技術(shù)難題。專利技術(shù)在廣東溢多利生物科技股份有限公司實施生產(chǎn)，開發(fā)形成系列濃縮復合酶產(chǎn)品，成功用于養(yǎng)殖、食品及造紙等行業(yè)中，成功出口東南亞、南亞、南北美洲、東歐和韓國、中國臺灣、澳洲等多個“一帶一路“沿線國家及地區(qū)，并被當?shù)赜脩羲毡榻邮芎驼J可。截至2017年12月，所開發(fā)的產(chǎn)品累計為企業(yè)帶來銷售額接近1.8億元，利稅近2700萬元。獲得了中國專利優(yōu)秀獎和廣東專利金獎。

膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導致的系統(tǒng)性炎癥反應綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴重損傷患者的遠期認知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過理性設(shè)計、定向合成，開發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學評價、初步的藥代動力學研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細菌內(nèi)毒素誘導的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應激損傷，有效降低細菌內(nèi)毒素所致的動物神經(jīng)炎癥，有效改善認知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負擔重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。