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改造類脂 A 結構用于安全宿主菌構建及疫苗佐劑生產

2021-04-11 00:00:00
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項目成果/簡介:

類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團,大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層,能通過結合免疫細胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統[50, 51],因而也是一種很好的免疫系統激活因子。美國 Corexa 公司已經開發出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低,使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A,然后用化學方法去除其多余的附加基團而得到。本項目擬利用這些類脂 A 修飾酶,根據類脂 A 分子的合成機理,通過基因工程技術將大腸桿菌中類脂 A 的結構改造成為 MPL,構建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發酵工業生產中,而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體,最重要的是它可以直接用來生產類脂 A 疫苗佐劑 MPL

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