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解析氨酰tRNA合成酶新型剪接異構體結構

2021-04-13 00:00:00
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所屬領域:
生物、醫藥及醫療機械
項目成果/簡介:

分析報道了人類AARS家族成員之一,Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構體。這兩個剪接異構體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子,導致其蛋白產物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是,隨后的生化分析表明,這兩個剪接異構體仍能夠形成兩個具有不同構象的穩定結構。進一步的研究發現,其中一個剪接異構體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區域,用來形成一個新的二聚體相互作用界面;與此相反,另一個剪接異構體,由于其剪接位點導致的抑制效果,從而趨向形成單體。與大多數TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同,這兩種新的剪接異構體顯示出明顯的組織偏好性,其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達,表明它們可能由于聚合狀態的差異而具有不同的生物學特性。

     該研究結果闡釋了人類TyrRS具有復雜的結構可塑性,在不同組織中具有不同的結構重組功能,這為今后研究AARS剪接異構體全新的生物學功能和潛在的疾病醫療效用提供了重要的參考價值。目前,aTyr制藥(美國NASDAQ上市公司)正在利用相關研究成果進行轉化醫學研究,開發新型藥物。


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