團隊對12例多灶肝癌患者的45個腫瘤樣本及對應癌旁正常組織進行了全基因組測序、全外顯子測序及RNA測序。研究發現同一患者的大癌灶和小癌灶的基因組特征存在極大的相似性，包括相同的HBV-DNA整合位點，相似的染色體結構變異、突變特征及拷貝數變化情況，提示12例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶屬于肝內轉移瘤。該團隊進一步分析45個癌灶的免疫微環境，發現同一患者中，與大癌灶相比，小癌灶具有更多的免疫細胞浸潤，免疫活性刺激因子以及預測PD-1抗體治療療效的干擾素相關特征在小癌灶中表達上調。免疫相關通路在小癌灶中富集，而增殖及血管生成相關通路在大癌灶中更富集。此外，大部分小癌灶呈現sia分型中的“免疫反應亞型”。這些結果表明，同一肝癌患者的小癌灶比大癌灶具有更活躍的免疫狀態。

     為進一步探討不同大小的癌灶對PD-1抗體治療是否具有不同的治療響應，該團隊對8例接受PD-1抗體治療的多灶肝癌患者全部癌灶的免疫治療應答情況進行評估。結果發現其中5例多灶肝癌患者的大癌灶和小癌灶對PD-1抗體治療存在混合反應，均體現為小癌灶具有更好的免疫治療療效——PD-1抗體治療后，小癌灶平均縮小46.3%，而同一病例的大癌灶平均增加14.9%。