??日前，河南大學抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方教授團隊在急性心肌梗死發病機制和治療性抗體藥物研發方面取得突破性進展。相關成果于4月22日以“Research article”形式在《Science Translational Medicine》（科學·轉化醫學）雜志在線發表。河南大學為第一作者單位和第一通訊作者單位。實驗室副教授王耀輝為論文第一作者，張海龍、王志增、魏寅祥博士為共同第一作者；馬遠方教授和賓夕法尼亞大學陳有海教授為論文共同通訊作者。

急性心肌梗死是引起猝死的主要原因。當前，最有效的治療方法是發病后盡早進行PCI（經皮冠狀動脈介入）手術，開通堵塞血管，放置支架，但在臨床實際治療中存在兩大問題。一是時間窗口窄-冠狀動脈堵塞后缺血區心肌細胞以每小時20%的速度死亡，時間就是心肌，時間就是生命，而能在120分鐘（美國為90分鐘）的黃金救治期內完成PCI手術的病人少之又少，均因各種原因被耽擱。二是再灌注損傷-即使血管開通，也會引起“二次傷害”，在一定程度上加劇心肌損傷，后期很多病人發展為心力衰竭。

針對上述兩大問題，馬遠方教授團隊經過十余年潛心研究，研發出一種新型抗體融合蛋白-sDR5-Fc，可通過阻斷腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）發揮心臟保護作用。大量動物模型結果顯示，該融合蛋白可減少大鼠心肌梗死面積41%，減少小型豬心肌梗死面積67%，減少恒河猴心肌梗死面積76%。尤其令人興奮的是，sDR5-Fc單次靜脈用藥可延長心梗模型恒河猴黃金救治期120分鐘，且能顯著提高后期心功能，防止心衰發生。

   圖1. sDR5-Fc對模型動物的心臟保護作用

機制研究表明，sDR5-Fc一方面可直接阻斷心梗后心肌細胞凋亡；另一方面，可同時抑制缺血區炎癥反應。

研發團隊已據此獲批2項國家發明專利，申請1項PCT（美國）專利。目前，相關專利已成功轉讓，正在開展sDR5-Fc的臨床前研究。未來，一旦新藥研發成功，團隊或因在國際上率先提出“TRAIL 作為心梗治療新靶點”學說而搶占心血管疾病基礎及應用研究高地。而該抗體藥物也極有可能成為延長急性心梗黃金救治期、挽救患者生命、改善生活質量的特效藥、必備藥。這在產生經濟效益的同時也必將產生不可估量的社會效益。

Science Translational Medicine 是國際轉化醫學領域頂尖雜志（2018年IF：17.16）。論文涉及的所有實驗全部由團隊人員在河南大學完成。

本工作得到了國家自然科學基金委、河南省教育廳、開封市科技局和河南大學支持。

論文鏈接：

https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf