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成都中醫(yī)藥大學(xué)
成都中醫(yī)藥大學(xué) 四川省
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成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)一種天然小分子EGFR抑制劑并對其抗結(jié)腸癌作用進(jìn)行探究

2022-09-21 10:32:11
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我校藥學(xué)院、西南特色中藥資源國家重點(diǎn)實(shí)驗室學(xué)者于2022年8月25日在《PharmacologicalResearch》期刊(TOP期刊)發(fā)表了題為“VoacamineisanovelinhibitorofEGFRexertingoncogenicactivityagainstcolorectalcancerthroughthemitochondrialpathway”的研究性論文。碩士生陳瑤、楊濟(jì)瑞、左藝為該論文并列第一作者,魯軍教授、鄧赟研究員、石三軍教授為本文共同通訊作者。

結(jié)直腸癌(CRC)是胃腸道系統(tǒng)最具侵襲性的腫瘤,化療是其主要治療手段,但化療藥物易產(chǎn)生耐藥性,使其療效受到限制。因此,尋找新型高效抗CRC藥物顯得尤為重要。

老刺木胺(VOA)是從伏康樹中提取的一種雙吲哚型生物堿。本研究發(fā)現(xiàn)老刺木胺是一種EGFR抑制劑,通過抑制EGFR/PI3K/Akt通路并激活線粒體凋亡途徑從而抑制CRC細(xì)胞增殖、遷移并誘導(dǎo)其凋亡,同時,EGFR介導(dǎo)了VOA誘導(dǎo)的CRC細(xì)胞線粒體功能障礙。此外,體內(nèi)外實(shí)驗證明VOA具有高效低毒的抗腫瘤作用,其效果優(yōu)于臨床藥物5-FU。這對CRC臨床化療藥物的發(fā)現(xiàn)具有借鑒意義,同時也為CRC患者的治療提供了一種潛在的可能性。

圖1 老刺木胺促進(jìn)CRC細(xì)胞凋亡并抑制增殖的機(jī)制示意圖

圖2 老刺木胺體內(nèi)抗CRC療效研究

本研究獲得國家自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號81803374)、成都中醫(yī)藥大學(xué)“杏林學(xué)者”學(xué)科人才科研提升計劃(BJRC2020002)、四川省“千人計劃”、四川省衛(wèi)生健康委員會(21PJ106)等支持。

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