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單細胞基因組學高通量測序技術體系的建立及其生物醫學應用

2021-02-22 20:00:26
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  北京大學謝曉亮團隊、湯富酬團隊自2010年開始在國際上率先發展了單細胞高通量測序技術,形成了單細胞基因組、轉錄組、DNA甲基化組、染色質狀態組基因組三維結構組、以及多組學平行高通量測序技術體系,并與喬杰團隊合作將這一完整的技術體系廣泛應用于人類發育生物學和生殖生物學的前沿研究,繪制了世界上首個人類女性個人遺傳圖譜,闡明了人類卵細胞減數分裂的關鍵生物學特征,全面解析了人類早期胚胎和生殖系細胞中的基因表達調控網絡,發現了人類早期胚胎發育的重要表觀遺傳學調控機理,先后在Nature、Science、Cell、NatureGenetics、NatureCellBiology、CellStemCell、PNAS等國際頂尖學術期刊上發表論文三十多篇,申請發明專利2項。
  2014年9月世界首例MALBAC嬰兒在北醫三院誕生,標志著我國胚胎植入前遺傳診斷技術處于世界領先水平。迄今為止,中國已有幾百個攜帶單基因遺傳病基因的家庭受益于MALBAC技術,成功避免了單基因遺傳性疾病的子代傳遞。同時三個團隊緊密合作,致力于開展圍繞MALBAC技術的臨床轉化研究,將MALBAC技術應用于試管嬰兒治療,發表高水平論文4篇、申請發明專利4項。
  2017年謝曉亮團隊對單細胞全基因組擴增技術進行了全面升級,建立了轉座子插入線性擴增(LIANTI)技術,首次實現了全基因組的線性擴增,使得單細胞基因組覆蓋率高達97%以上。以MALBAC為代表的單細胞高通量測序技術在生殖醫學領域的成功應用已經成為國際精準醫學成功的經典范例。

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